Glukogenoosityyppi 5

Glykogenoosi tyyppi 5 tai McArdlen tauti on metabolinen sairaus, joka vaikuttaa glykogeenin varastointiin ja jonka tyypillinen oire on liikunta-intoleranssi.

Glykogenoosi tyyppi 5, joka tunnetaan myös nimellä McArdlen tauti, kuuluu glykogeenin varastointitautien ryhmään, ja sen periytymistapa on autosomaalinen resessiivinen.

Tyypin 5 glykogenoosille on ominaista liikuntakyvyttömyys, ja se johtuu PYGM-geenin mutaatioista, jotka johtavat tämän geenin koodaaman entsyymin, lihasfosforylaasin tai myofosforylaasin, vajaatoimintaan. Tämä entsyymi osallistuu luurankolihaksen glykogeenin hajottamiseen.

McArdlen taudin esiintyvyydeksi arvioidaan 1 -2 tapausta 200 000 ihmistä kohti.

Oireet

Oireet alkavat yleensä lapsuudessa tai nuoressa aikuisuudessa. Potilailla esiintyy liikunta-intoleranssia, myalgiaa, kramppeja, supistuksia, väsymystä ja lihasheikkoutta. Useimmilla potilailla seerumin kreatiinikinaasi on suurentunut.

Jatkuva luurankolihasten toiminta oireista huolimatta, voimakas rasitus, anaerobinen toiminta, raskas nostaminen, painon kantaminen ja jatkuva lihassupistus voivat aiheuttaa rabdomyolyysin eli lihaskudoksen hajoamisen lihassolujen vaurioitumisen seurauksena. Tällöin verenkiertoon vapautuu suuria määriä myoglobiinia, mikä voi johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan.

Monilla potilailla havaitaan toipumisilmiö, jossa myalgia ja lihasväsymys lievittyvät muutaman minuutin levon jälkeen.

McArdlen tautia pidetään "puhtaana" myopatiana, eli se vaikuttaa harvoin muihin kudoksiin kuin luustolihakseen. Viime vuosina on havaittu, että tietyille potilaille voi kehittyä verkkokalvon dystrofia ja kilpirauhasen vajaatoiminta.

Sairauksien hallinta

Toistaiseksi ei ole olemassa hoitoa myofosforylaasiaktiivisuuden palauttamiseksi. Potilaiden hoidossa keskitytään kontrolloidun ja kohtuullisen intensiivisen aerobisen harjoittelun harjoittamiseen lihasten hapetuskapasiteetin kehittämiseksi ja kardiorespiratorisen kunnon lisäämiseksi varmistaen samalla, että lihakset saavat riittävästi verensokeria. McArdle-potilailla glukoositasoja voidaan ylläpitää kahdella tavalla: ruokavalio sisältää runsaasti monimutkaisia hiilihydraatteja ja vähän rasvaa ja yksinkertaisia sokereita (30-40 g glukoosia, fruktoosia tai sakkaroosia) nautitaan suunnitellusti 5 minuuttia ennen harjoitusta.

Ennuste on suotuisa, kun massiivinen rabdomyolyysi vältetään. Koska lisääntynyt myoglobiinin pitoisuus veressä voi kuitenkin johtaa vakavaan munuaisten vajaatoimintaan, patologiaa on seurattava tarkasti.

Analysoidut geenit

PYGM

Kirjallisuusluettelo

Llavero F, Arrazola Sastre A, Luque Montoro M, et al. McArdle Disease: New Insights into Its Underlying Molecular Mechanisms. Int J Mol Sci. 2019 Nov 25;20(23):5919.

Martín MA, Lucia A, Arenas J, et al. Glycogen Storage Disease Type V. 2006 Apr 19 [updated 2019 Jun 20]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Nogales-Gadea G, Brull A, Santalla A, et al. McArdle Disease: Update of Reported Mutations and Polymorphisms in the PYGM Gene. Hum Mutat. 2015 Jul;36(7):669-78.

Pizzamiglio C, Mahroo OA, Khan KN, et al. Phenotype and genotype of 197 British patients with McArdle disease: An observational single-centre study. J Inherit Metab Dis. 2021 Nov;44(6):1409-1418.