Glutaarihappoasidoosi tyyppi 1

Kyseessä on autosomaalinen resessiivinen neurometabolinen sairaus, jolle on ominaista enkefalopatiaan liittyvät kohtaukset, jotka johtavat akuutteihin kahdenvälisiin vaurioihin aivojen tyvitumakkeissa, sekä liikehäiriöt.

Glutariinihappoasidemia tyyppi 1 (GA-1) on yksi hoidettavissa olevista autosomaalisesti resessiivisesti periytyvistä aineenvaihduntasairauksista. Patologialle on pääasiassa ominaista orgaaninen aivojen happamuus, joka johtuu glutaryyli-CoA-dehydrogenaasientsyymin puutteesta. Viime aikoina on kuitenkin havaittu, että taudin edetessä myös ääreishermosto ja munuaiset voivat vaikuttaa.

GA-1:n maailmanlaajuinen esiintyvyys on arviolta 1 100 000:sta ihmisestä ja ilmaantuvuus 1 tapaus 40 000:sta syntyneestä. GA-1 saattaa olla yleisempi tietyissä väestöryhmissä (jopa 1:250), joissa on sukulaisuussuhteita, kuten amish-yhteisössä, Kanadan Oji-Cree-alkuperäiskansoissa, irlantilaisissa travellereissa, amerikkalaisissa Lumbee-alkuperäiskansoissa ja eteläafrikkalaisessa Xhosa-väestössä.

Metaboliittien, kuten glutaryylikarnitiinin tai C5DC:n, varhainen havaitseminen kromatografian/massaspektrometrian avulla yhdessä GCDH-geenianalyysin kanssa voi helpottaa GA-1:n varhaista diagnosointia.

Oireet

Ensimmäiset oireet ilmenevät yleensä imeväisiässä tai jopa raskaudenaikana. Varhaiset oireet ilmaantuvat yleensä 3 kuukauden ja kolmen vuoden iän välillä, ja niihin kuuluvat:

etenevä makrokefalia
Hypotonia
Motoristen taitojen menetys
Ruokailuvaikeudet
Kohtaukset

On tapauksia, joissa oireet ovat epäspesifisempiä ja alkavat myöhemmin ja vaikuttavat pääasiassa hermostoon (päänsärky, huimaus, dementia ja ataksia). Vanhemmalla iällä ja asianmukaisella hoidolla enkefalopaattisten kohtausten riski pienenee.

Sairauksien hallinta

Varhainen toteaminen oireettomilla lapsilla voi auttaa aloittamaan hoidon mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja siten vähentää enkefalopatiaan liittyvien kriisien riskiä. 80-90 prosenttia vastasyntyneistä potilaista, jotka hoidetaan ennen oireiden ilmaantumista, pysyy oireettomana koko elämänsä ajan. On kuitenkin arvioitava hoidosta johtuvien muiden ilmenemismuotojen, kuten munuaisten toimintahäiriöiden, riski.

Päivittäiseen hoitoon kuuluu yhdistetty aineenvaihduntahoito, joka koostuu vähälysiinisestä ruokavaliosta, karnitiinilisästä sekä kiireellisestä hoidosta minkä tahansa kohtauksen aikana.

Analysoidut geenit

GCDH

Kirjallisuusluettelo

Boy N, Mühlhausen C, Maier EM, et al.Proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision. J Inherit Metab Dis. 2017 Jan;40(1):75-101.

Bouchereau J, Schiff M . Inherited Disorders of Lysine Metabolism: A Review. J Nutr. 2020 Oct 1;150(Suppl 1):2556S-2560S.

Kölker S, Christensen E, Leonard JV, et al.Guideline for the diagnosis and management of glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency (glutaric aciduria type I). J Inherit Metab Dis. 2007 Feb;30(1):5-22.

Larson A, Goodman S. Glutaric Acidemia Type 1. 2019 Sep 19. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.