GRACILE-syndrooma
GRACILE-oireyhtymä on perinnöllinen mitokondriosairaus, jolle on ominaista sikiön kasvun hidastuminen, aminohappoasiduria (aminohappojen epänormaali määrä virtsassa), kolestaasi (heikentynyt sapen eritys) ja raudan ylikuormitus. Kyseessä on erittäin vakava sairaus, jonka elinajanodote on hyvin lyhyt.
Tyypillinen GRACILE-oireyhtymä johtuu kahdesta kopiosta mutaatiota c.232A>G (p.Ser78Gly) -mutaatio BCS1L-geenissä, joka koodaa mitokondrioproteiinia, joka osallistuu solussa mitokondriorakenteen ylläpitoon ja yhden energiantuotannosta vastaavan molekyylikompleksin kokoamiseen.
GRACILE-oireyhtymän esiintyvyys väestössä on alle yksi tapaus miljoonaa asukasta kohti. Taudin esiintyvyys on kuitenkin suurin Suomessa (1/50 000 syntynyttä), jossa c.232A>G-muunnos on erityisen yleinen. GRACILE-tapauksia on raportoitu myös Turkissa, Ruotsissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Espanjassa, mutta niiden esiintyvyys on pienempi.
Oireet
Ensimmäiset oireet ilmaantuvat ennen syntymää. Sikiön koko on raskauden aikana tavallista pienempi, eikä merkkejä kroonisesta hypoksiasta ja ennenaikaisesta synnytyksestä ole. GRACILE-tautiin sairastuneelle vastasyntyneelle kehittyy maitohappoasidoosi ja aminohappoasiduria. Rauta ylikuormittuu, mikä näkyy plasman ferritiinipitoisuuden nousuna ja transferriinipitoisuuden laskuna sekä raudan kertymisenä maksaan, mikä voi johtaa maksavaurioon. Oireyhtymä on saanut nimensä oireidensa mukaan "kasvun hidastuminen, aminohappoasiduria, kolestaasi, raudan ylikuormitus, maitohappoasidoosi ja varhainen kuolema".
Sairauksien hallinta
Hoito keskittyy oireiden lievittämiseen. Muut mitokondriovikoihin liittyvät maksasairaudet, kuten Pearsonin oireyhtymä, on suljettava pois. Mitokondrioiden rasvahappojen hapettumishäiriöt ja Krebsin kierron häiriöt voivat aiheuttaa GRACILE-oireyhtymän kaltaisia oireita.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Jackson CB, Bauer MF, Schaller A, et al. A novel mutation in BCS1L associated with deafness, tubulopathy, growth retardation and microcephaly. Eur J Pediatr. 2016 Apr;175(4):517-25.
A novel mutation in BCS1L associated with tubulopathy.
Ramos-Arroyo MA, Hualde J, Ayechu A, et al. Clinical and biochemical spectrum of mitochondrial complex III deficiency caused by mutations in the BCS1L gene. Clin Genet. 2009 Jun;75(6):585-7.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, et al. GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. Am J Hum Genet. 2002 Oct;71(4):863-76.
