Homokystinuria MTHFR:n puutoksen vuoksi

MTHFR on entsyymi, jolla on merkitystä aminohappojen käsittelyssä ja joka osallistuu homokysteiinin muuntamiseen metioniiniksi. MTHFR:n toiminnan voimakas heikkeneminen voi aiheuttaa homokystinuriaa.

Homokystinuria on perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa solujen ja kudosten kasvulle välttämättömän aminohapon, homokysteiinin, aineenvaihduntaan. Tämä aineenvaihduntahäiriö johtuu pääasiassa kystationiinibetasyntaasi- eli CBS-entsyymin puutteesta, jota kutsutaan klassiseksi homokystinuriaksi, mutta on olemassa muitakin homokystinurian tyyppejä, kuten MTHFR:n, MTR:n, MTRR:n ja MMADHC:n puutteesta johtuva homokystinuria, ja muita siihen liittyviä vikoja, kuten metyylimalonihappoasidemiatyypin cblC, cblD ja cblD.

Homokystinuriaa voi esiintyä, kun elimistö ei tuota riittävästi MTHFR-entsyymiä tai tuotettu entsyymi ei ole toimiva. MTHFR-entsyymin päätehtävä on katalysoida homokysteiinin muuntumista metioniiniksi, kahdeksi tärkeäksi aminohapoksi. Näin ollen MTHFR:n puutoksessa homokysteiinipitoisuudet nousevat ja metioniinipitoisuudet laskevat veressä ja virtsassa, mikä aiheuttaa taudille ominaisen kliinisen kuvan kehittymisen.

Homokystinuriaa sairastaa maailmanlaajuisesti vähintään yksi 200 000-335 000 ihmisestä.

Oireet

MTHFR-puutos homokystinuria on monijärjestelmäinen sairaus, joka vaikuttaa sidekudokseen, lihaksistoon, keskushermostoon ja sydän- ja verisuonijärjestelmään. Oireet voivat ilmaantua ensimmäisen elinvuoden aikana (apnea, mikrokefalia ja kouristuskohtaukset) tai aikuisiässä, jolloin esiintyy pääasiassa kognitiivisia häiriöitä, psykiatrisia häiriöitä ja aivohalvauksia. Yleensä oireet ovat sitä vakavampia, mitä aikaisemmin ne alkavat. Jotkut aikuispotilaat voivat olla oireettomia.

Plasman kohonneet homokysteiinipitoisuudet voivat johtua myös muista syistä, kuten vitamiinien kofaktorien ravitsemuksellisesta puutteesta, tietyistä lääkkeistä tai muista sairauksista. Muita kohonneeseen homokysteiinipitoisuuteen liittyviä tekijöitä ovat ikä, miessukupuoli, tupakointi, kahvin käyttö, korkea verenpaine, epäsuotuisa lipidiprofiili, kohonnut kreatiniini ja huono ruokavalio.

Sairauksien hallinta

Hoito erityisruokavaliolla ja lääkkeillä voi ehkäistä edellä mainittujen komplikaatioiden kehittymistä, mutta se on aloitettava varhain, jotta se olisi todella tehokasta. Siksi on ensiarvoisen tärkeää tutkia ja ymmärtää alttiutta sairastua tähän tautiin.

Analysoidut geenit

MTHFR

Kirjallisuusluettelo

Burda P, Suormala T, Heuberger D, et al . Functional characterization of missense mutations in severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency using a human expression system. J Inherit Metab Dis. 2017 Mar;40(2):297-306.

Burda P, Schäfer A, Suormala T, et al . Insights into severe 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase reductase deficiency: molecular genetic and enzymatic characterization of 76 patients. Hum Mutat. 2015 Jun;36(6):611-21.

Froese DS, Huemer M, Suormala T, et al . Mutation Update and Review of Severe Methylenetetrahydrofolate Reductase Deficiency. Hum Mutat. 2016 May;37(5):427-38.

Goyette P, Christensen B, Rosenblatt DS, Rozen R . Severe and mild mutations in cis for the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, and description of five novel mutations in MTHFR. Am J Hum Genet. 1996 Dec;59(6):1268-75.

Strauss KA, Morton DH, Puffenberger EG, et al . Prevention of brain disease from severe 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. Mol Genet Metab. 2007 Jun;91(2):165-75.

Wiedemann A, Chery C, Coelho D, et al . Mutations in MTHFR and POLG impaired activity of the mitochondrial respiratory chain in 46-year-old twins with spastic paraparesis. J Hum Genet. 2020 Jan;65(2):91-98.