Keskipitkän ketjun acyl-CoA-dehydrogenaasin puutos (MCADD)
Rasvahappojen beeta-oksidaatio on aineenvaihduntaprosessi, joka tuottaa energiaa, kun maksan glykogeenivarastot tyhjenevät pitkäaikaisen paaston aikana.
Keskipitkäketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutos (MCADD) kuuluu mitokondrioiden hapettumisen synnynnäisten virheiden ryhmään, ja se on yleisin rasvahappojen beta-oksidaation resessiivinen häiriö. Tauti ilmenee nopeasti etenevinä ja mahdollisesti hengenvaarallisina metabolisina kriiseinä.
MCADD:n aiheuttavat ACADM-geenin patogeeniset variantit, jotka vaikuttavat keskipitkäketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasientsyymiin. Tämä entsyymi on välttämätön beeta-oksidaatiossa, ja jos se on muuttunut, se voi johtaa keskipitkäketjuisten asyylikarnitiiniesterien toksiseen kertymiseen.
MCADD sisältyy nykyään vastasyntyneiden seulontaohjelmiin. MCADD:n esiintyvyys väestössä on noin 5/100 000 syntynyttä lasta, ja se voi vaihdella väestöstä riippuen, ja se on erityisen yleistä Pohjois-Euroopan väestössä.
Oireet
Kohonneet C8-asyylikarnitiinipitoisuudet (oktanoyylikarnitiini) elimistön nesteissä ja hieman kohonneet C6- ja C10-asyylikarnitiiniarvot.
Metaboliset kriisit ilmenevät hypoketoottisena hypoglykemiaa, letargiaa, oksentelua, kouristuksia ja koomaa, ja ne voivat olla kuolemaan johtavia, jos kiireellisiä lääketieteellisiä toimenpiteitä ei suoriteta.
Sairauksien hallinta
Tavallinen toimenpide metabolisen kriisin ilmetessä on yksinkertaisten hiilihydraattien antaminen suun kautta beeta-oksidaation katabolisen prosessin kumoamiseksi ja anabolian aktivoimiseksi.
Aineenvaihdunnallisten kriisien minimoimiseksi on suositeltavaa välttää paastoa ja seurata ruokavalion glukoosipitoisuuksia. Usein suositellaan tiheitä aterioita, jotka sisältävät runsaasti monimutkaisia hiilihydraatteja, vähärasvaista ruokavaliota ja sellaisten elintarvikkeiden välttämistä, jotka sisältävät runsaasti keskipitkäketjuisia triglyseridejä, kuten kookosöljyä.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Maier EM, Gersting SW, Kemter KF, et al. Protein misfolding is the molecular mechanism underlying MCADD identified in newborn screening. Hum Mol Genet. 2009 May 1;18(9):1612-23.
Merritt JL 2nd, Chang IJ. Medium-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency. 2000 Apr 20 [updated 2019 Jun 27]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Sturm M, Herebian D, Mueller M, et al. Functional effects of different medium-chain acyl-CoA dehydrogenase genotypes and identification of asymptomatic variants. PLoS One. 2012;7(9):e45110.
