Klassinen homokystinuria CBS:n puutoksen vuoksi
Homokysteiini on aminohappojen välituote, joka muodostuu metioniinin muuttuessa kysteiiniksi. Muutokset sen aineenvaihduntaan osallistuvissa geeneissä voivat johtaa elimistölle haitallisen homokysteiinin kertymiseen. CBS-puutoksesta johtuva klassinen homokystinuria on yleisin synnynnäinen metioniiniaineenvaihdunnan häiriö, ja se vaikuttaa CBS-geeniin, joka koodaa kystationiini-beta-syntaasientsyymiä. CBS:n muutokset voivat johtaa kehon nesteiden homokysteiinipitoisuuden nousuun, jota kutsutaan homokystinuriaksi tai hyperhomokysteinemiaksi ja joka voi aiheuttaa useita verisuonitauteja ja neurologisia komplikaatioita, jotka vaihtelevat lievistä vakaviin riippuen siitä, kuinka paljon entsyymin toiminta on häiriintynyt.
Homokystinurian maailmanlaajuisen esiintyvyyden arvioidaan vaihtelevan yhdestä tapauksesta 200 000 asukasta kohti yhteen tapaukseen 350 000 asukasta kohti. Se on kuitenkin yleisintä Australian New South Walesissa (1/60 000), Irlannissa (1/65 000), Saksassa (1/17 800) ja Qatarissa (1/1 800).
Oireet
Lapset, joilla on homokystinuria, ovat syntyessään normaaleja, ja imeväisiässä ilmenevät oireet ovat epäspesifisiä, ja niihin kuuluu kasvun ja kehityksen viivästyminen. Diagnoosi tehdään tavallisesti kolmannen ikävuoden jälkeen, kun molemminpuolinen linssin subluksaatio tai siirtymä ilmenee. Myöhempiä oireita ovat astigmatismi, glaukooma, stafyloma, kaihi, verkkokalvon irtauma ja näköhermon surkastuminen. Progressiivinen kehitysvammaisuus on yleistä, vaikka on raportoitu myös tapauksia, joissa älykkyysosamäärä on ollut normaali.
Noin 50 %:lla potilaista on Marfanin oireyhtymää muistuttavia luuston poikkeavuuksia (pitkät ja hoikat, pitkulaiset raajat) ja muita piirteitä, kuten pitkät, kaarevat sormet, skolioosi ja nivelten löysyys. Tromboemboliset kohtaukset ovat yleisiä.
Sairauksien hallinta
Puolet potilaista reagoi yleensä hoitoon suurilla annoksilla pyridoksiinia (B6-vitamiinia), ja heidän oireensa ovat lievempiä kuin niiden, jotka eivät reagoi hoitoon. Vaste riippuu mutaation vaikutuksesta CBS- eli kystationiini-beta-syntaasientsyymin aktiivisuuteen.
Henkilöille, joilla on homokystinuria ja jotka eivät reagoi B6-vitamiiniin, suositellaan metioniinin saannin rajoittamista ravinnosta sekä kysteiinin antamista. Joissakin tapauksissa betaiinin lisääminen poistaa rajoittavan ruokavalion tarpeen. Tällä hoidolla saavutetaan kliininen paraneminen (verisuonikohtausten välttäminen) potilailla, jotka eivät ole herkkiä B6-vitamiinille.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Gaustadnes M, Rüdiger N, Rasmussen K, Ingerslev J . Familial thrombophilia associated with homozygosity for the cystathionine beta-synthase 833T-->C mutation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 May;20(5):1392-5.
Gerrard A, Dawson C . Homocystinuria diagnosis and management: it is not all classical. J Clin Pathol. 2022 Sep 19:jclinpath-2021-208029.
Kasak L, Bakolitsa C, Hu Z, et al . Assessing computational predictions of the phenotypic effect of cystathionine-beta-synthase variants. Hum Mutat. 2019 Sep;40(9):1530-1545.
Kožich V, Sokolová J, Morris AAM, et al . Cystathionine β-synthase deficiency in the E-HOD registry-part I: pyridoxine responsiveness as a determinant of biochemical and clinical phenotype at diagnosis. J Inherit Metab Dis. 2021 May;44(3):677-692.
Mayfield JA, Davies MW, Dimster-Denk D, et al . Surrogate genetics and metabolic profiling for characterization of human disease alleles. Genetics. 2012 Apr;190(4):1309-23.
