Synnynnäinen glykosylaatiohäiriö tyyppi 1a (PMM2-geeni)
Synnynnäiset glykosylaatiohäiriöt ovat synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä, joille on ominaista glykosylaatioprosesseihin (proteiinien ja muiden makromolekyylien muokkaaminen lisäämällä ja käsittelemällä oligosakkaridien sivuketjuja) osallistuvien entsyymien puutteellinen toiminta. Yleisin näistä on synnynnäinen glykosylaatiohäiriö tyyppi 1a, joka johtuu fosfomannomutaasi 2 -entsyymin puutteesta ja periytyy autosomaalisesti resessiivisesti.
Tätä häiriötä esiintyy väestössä arviolta 1 tapaus 50 000-100 000 yksilöä kohti.
Oireet
Kliinisten piirteiden ja oireiden vakavuuden perusteella erotetaan kolme ryhmää: imeväisikäinen, myöhäisikäinen ja aikuisikäinen muoto. Lapsuusiän muoto on vakavin, ja se kehittyy syntymän jälkeen, ja siihen liittyy aksiaalinen hypotonia, hyporefleksiat, karsastus ja kehitysviive. Oireet voivat olla hyvin vakavia, ja on tapauksia, joissa on vakavia neurologisia vaurioita ja joissa potilaat eivät selviä hengissä vuotta pidempään. Pikkuaivojen hypoplasiaa, hepatomegaliaa ja retinitis pigmentosaa voi esiintyä.
Myöhäisessä lapsuusiän muodossa (puhkeaminen 3-10 vuoden iässä) esiintyy hypotoniaa, ataksiaa, viivästynyttä motorista ja kielellistä kehitystä, kouristuksia, retinitis pigmentosaa ja luuston poikkeavuuksia.
Kun oireet kehittyvät aikuisiässä, ne ovat yleensä lievempiä, esiintyy perifeeristä neuropatiaa ja retinitis pigmentosaa. Luustohäiriöitä ja ennenaikaista ikääntymistä, sukurauhasten kehityshäiriöitä, kuten hypogonadismia, ja lisääntynyttä syvien laskimotromboosien riskiä on myös havaittu.
Sairauksien hallinta
Synnynnäistä glykosylaatiohäiriötä sairastavien potilaiden hoito on oireenmukaista. Vaikeassa lapsuusiän muodossa siihen kuuluu kalorien saannin varmistaminen (nenämahaletkun tai gastrostomiaputken käyttö). Kohtausten vakiohoito. Seuranta edellyttää moniammatillista tiimiä, johon kuuluu hematologeja, immunologeja, nefrologeja, silmälääkäreitä, fysioterapeutteja ja puheterapeutteja.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Andreotti G, Pedone E, Giordano A, et al. Biochemical phenotype of a common disease-causing mutation and a possible therapeutic approach for the phosphomannomutase 2-associated disorder of glycosylation. Mol Genet Genomic Med. 2013 May;1(1):32-44.
Altassan R, Péanne R, Jaeken J, et al. International clinical guidelines for the management of phosphomannomutase 2-congenital disorders of glycosylation: diagnosis, treatment and follow up. J Inherit Metab Dis. 2019 Jan;42(1):5-28.
Lam C, Krasnewich DM. PMM2-CDG. 2005 Aug 15 [updated 2021 May 20]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
