Kongenitaalinen myastheninen syndrooma (geeni CHRNB1)

Synnynnäinen myasteeninen oireyhtymä (SMO) on harvinainen geneettinen sairaus, joka häiritsee hermojen ja lihasten välistä kommunikaatiota ja aiheuttaa lihasheikkoutta. Tila on perinnöllinen, ja sen oireita, jotka ilmenevät tyypillisesti lapsuudessa, voidaan hallita erityisillä lääkehoidoilla ja tukiterapioilla.

Synnynnäinen myasteeninen syndrooma (SMC) on joukko harvinaisia perinnöllisiä sairauksia, jotka vaikuttavat neuromuskulaariseen liitokseen, hermosolujen ja lihassyiden kemialliseen kommunikaatiopisteeseen. Geenin CHRNB1 mutaatiot ovat yksi postsynaptisen tyypin SMC:n syistä. Tämä geeni sisältää ohjeet asetyylikoliinireseptorin (AChR) beeta-alayksikön tuottamiseksi, joka on kriittinen proteiini lihassolujen kalvolla. Kun hermoimpulssi saavuttaa lihaksen, se vapauttaa asetyylikoliinia, joka sitoutuu näihin reseptoreihin käynnistääkseen lihassupistuksen. Patogeeniset variantit geenissä CHRNB1 voivat aiheuttaa reseptorien puutosta tai muuttaa niiden toimintaa, mikä johtaa tehottaan neuromuskulaariseen siirtoon ja siten lihasheikkouteen ja väsyvyyteen.

Synnynnäisten myasteenisten syndroomien globaali ilmaantuvuus arvioidaan 1-5 tapausta 500 000 ihmistä kohden, mikä luokittelee ne harvinaisiksi sairauksiksi. Sukupuoleen tai etniseen taustaan liittyvää selvää taipumusta ei ole kuvattu, ja ne vaikuttavat ihmisiin ympäri maailmaa. Esiintyvyys voi olla suurempi tietyissä yhteisöissä perustajavaikutuksen vuoksi, jossa tietty mutaatio periytyy useammin eristäytyneessä tai korkean sukusiitetyisyyden asteessa olevassa populaatiossa. Geenin CHRNB1 mutaatioiden periytyminen on tyypillisesti autosomaalisesti resessiivistä, mikä tarkoittaa, että yksilön on perittävä kaksi kopiota muuttuneesta geenistä, yksi kummaltakin vanhemmalta, sairastuakseen. On raportoitu tapauksia autosomaalisesta dominantista periytymisestä, joissa

CHRNB1:hen liittyvän CMS:n oireet alkavat tyypillisesti syntymästä tai varhaislapsuudesta. Pääoire on lihasheikkous, joka pahenee ponnistelusta ja helpottuu levossa (väsyvyys). Yleisimpiä merkkejä ovat luomien roikkuminen (ptoosi), kaksoiskuvat (diplopia) silmälihasten vaurioitumisen vuoksi, imemis-, nielemis- ja puhevaikeudet (bulbaarinen heikkous) sekä yleistynyt raajojen heikkous. Vakavimmissa tapauksissa voi ilmetä hengitysvajaus, joka vaatii hengitystukea.

Sairauden hoito räätälöidään yksilöllisesti perussairauden geneettisen muutoksen mukaan. CHRNB1-geenin mutaatioista johtuvissa SMC-tapauksissa, jotka aiheuttavat reseptorivajetta, hoito sisältää tyypillisesti lääkkeitä, jotka lisäävät asetyylikoliinin määrää neuromuskulaarisessa liitoksessa, kuten asetyylikoliiniesteraasin estäjiä (esim. pyridostigmiini). Joskus käytetään muita lääkkeitä, kuten 3,4-diaminopyridiiniä tai adrenaliiniagonisteja, kuten salbutamolia, lihastoiminnan parantamiseksi. Tarkka geneettinen diagnoosi on ratkaisevan tärkeä, sillä jotkut SMC:n tyypille hyödylliset hoidot voivat olla haitallisia toisille. Hoitoa täydennetään fysioterapialla, toimintaterapialla, puheterapialla ja tarvittaessa hengitystuella.