Kystinen fibroosi
Kystinen fibroosi (CF) on autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä sairaus, joka vaurioittaa pääasiassa hengityselimiä ja muita elimiä, kuten haimaa, suolistoa, maksaa ja hikirauhasia. Se vaikuttaa erityisesti epiteeli- tai limakalvosoluihin, jotka tuottavat limaneritystä, jolloin ne tuottavat paksumpaa nestettä, jota on vaikeampi poistaa ja joka voi lopulta johtaa keuhkoputkien tai muiden kudosten tukkeutumiseen, infektioon ja tulehdukseen.
Sairaus johtuu CFTR-geenin viasta, joka koodaa proteiinia, joka osallistuu kloridi-ionien ja veden kuljetukseen epiteelissä.
CF on yleisin geneettistä alkuperää oleva patologia valkoihoisessa väestössä. CF:n esiintyvyydeksi väestössä arvioidaan noin 1 tapaus 9 000 asukasta kohti, ja Euroopassa esiintyvyyden arvioidaan olevan 1 tapaus 2 000-3 000 syntynyttä kohti.
Oireet
CF on krooninen, etenevä sairaus, jonka oireet ilmaantuvat yleensä syntymän jälkeen, mutta voivat alkaa myöhemmin, ja se vaikuttaa pääasiassa hengityselimiin ja ruoansulatuskanaviin.
Oireet voivat vaihdella keskivaikeista vakaviin, ja niihin kuuluvat mm. seuraavat:
- Paksu eritys ja krooniset keuhkoinfektiot.
- Keuhkofibroosi.
- Haiman ja sappiteiden tukkeutumisen aiheuttama imeytymishäiriö ruoansulatuskanavassa.
- Rasvaintoleranssi ja laihtuminen, koska pohjukaissuolen rasva-imeytymisen kannalta välttämättömiä sappisuoloja ja haiman entsyymejä ei vapaudu.
- Ripuli
- Lyhytkasvuisuus
- CF:hen liittyvä diabetes
- Sappikirroosi
- Hepatomegalia eli maksan suurentuminen.
- Miesten hedelmättömyys
Sairauksien hallinta
Hoidoilla pyritään parantamaan potilaiden elämänlaatua, ja niissä keskitytään lisäämään hengitysteiden limakalvojen puhdistumista, hallitsemaan infektioita ja korjaamaan ravitsemuksellisia puutteita. Hoidon kehittyminen on pidentänyt CF-potilaiden elinajanodotetta yli 40 vuoteen.
Lääkkeet on suunniteltu parantamaan CF-potilaiden keuhkojen toimintaa. Ensimmäisenä kehitettiin Ivacaftor, joka toimii CFTR:n tehostajana ja jota käytetään potilailla, joilla on tietyntyyppinen CFTR-mutaatio. Joissakin tapauksissa (F508del-mutaation homotsygootit) Ivacaftor voidaan yhdistää muihin lääkkeisiin, kuten Lumacaftoriin ja muihin toisen sukupolven CFTR-modulaattoreihin, kuten Tezacaftoriin, jotka ehkäisevät tehokkaasti CF-komplikaatioita ja joilla on vähemmän haittavaikutuksia.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Bienvenu T, Lopez M, Girodon E. Molecular Diagnosis and Genetic Counseling of Cystic Fibrosis and Related Disorders: New Challenges. Genes (Basel). 2020 Jun 4;11(6):619.
Cutting GR. Cystic fibrosis genetics: from molecular understanding to clinical application. Nat Rev Genet. 2015 Jan;16(1):45-56.
Fonseca C, Bicker J, Alves G, Falcão A, Fortuna A. Cystic fibrosis: Physiopathology and the latest pharmacological treatments. Pharmacol Res. 2020 Dec;162:105267.
Hanssens LS, Duchateau J, Casimir GJ. CFTR Protein: Not Just a Chloride Channel? Cells. 2021 Oct 22;10(11):2844.
Savant A, Lyman B, Bojanowski C, Upadia J . Cystic Fibrosis. 2001 Mar 26 [updated 2022 Nov 10]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
Sosnay PR, Siklosi KR, Van Goor F, et al . Defining the disease liability of variants in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Nat Genet. 2013 Oct;45(10):1160-7.
