Leighin syndrooma, ranskalais-kanadalainen tyyppi (LSFC)
Ranskalais-kanadalainen Leighin oireyhtymä (FCLS), jota kutsutaan myös nimellä Saguenay-Lac-St. Jeanin synnynnäinen maitohappoasidoosi, on mitokondriosairaus, jolle on ominaista krooninen metabolinen asidoosi, hypotonia, kasvojen dysmorfismi ja kasvojen hidastuminen. Jean, sen Quebecin (Kanada) alueen mukaan, jossa se kuvattiin ensimmäisen kerran, on mitokondriosairaus, jolle on ominaista krooninen metabolinen asidoosi, hypotonia, kasvojen dysmorfismi ja kehitysviivästymä.
Tauti johtuu mutaatioista LRPPRC-geenissä, joka koodaa proteiinia, joka on välttämätön solujen sytoskeletin vuorovaikutuksessa useiden biologisten prosessien kanssa. Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti.
Tämän oireyhtymän esiintyvyys väestössä ei ole tiedossa, mutta sen tiedetään olevan melko yleinen Saguenay-Lac-Saint-Jeanissa, ja sitä havaitaan noin 1:llä 2 000:sta syntyneestä. Tällä alueella 95 prosentissa tapauksista mutaatio on tässä tutkittu, c.1061C > T (p.Ala354Val). Tätä muunnosta esiintyy yhdellä 23:sta Saguenay-Lac-Saint-Jeanissa asuvasta henkilöstä.
Oireet
CFFL:n kolme muotoa erotetaan vakavuuden mukaan: vastasyntyneen muoto, klassinen muoto ja niin sanottu "survivor"-muoto. Neonataalimuodolle on ominaista hyvin vaikea asidoosi. Klassinen muoto voi esiintyä syntymästä lähtien vakavana maitohappoasidoosina tai ilmetä 14-24 kuukauden iässä ataktisena kävelynä. Maitohappoasidoosikriisit voivat käynnistyä fyysisestä rasituksesta, emotionaalisesta stressistä, infektioista tai raskaasta ateriasta sekä metabolisista kriiseistä. "Selviytyjiksi" kutsutuilla potilailla (jotka ovat selvinneet useista asidoosikohtauksista) esiintyy lievempiä oireita, kuten hypotoniaa, asteniaa, viivästynyttä kielen ja kävelyn kehitystä ja iäkkäillä potilailla runkoaaksiaa ja epävakaata kävelyä.
Sairauksien hallinta
Tautiin ei ole olemassa erityistä hoitoa. Vastasyntyneen muodon ennuste on hyvin huono. Muilla potilailla elinajanodote on usein alle 5 vuotta vaikeiden asidoosijaksojen vuoksi.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Bchetnia M, Tardif J, Morin C, et al.Expression signature of the Leigh syndrome French-Canadian type. Mol Genet Metab Rep. 2022 Feb 5;30:100847.
Mol Genet Metab Rep. 2022 Feb 5;30:100847.
Mootha VK, Lepage P, Miller K, et al.Identification of a gene causing human cytochrome c oxidase deficiency by integrative genomics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jan 21;100(2):605-10. doi: 10.1073/pnas.242716699.
