Li-Fraumenin syndrooma
Li-Fraumenin oireyhtymä (LFS) on harvinainen autosomaalinen dominantti sairaus, joka vaikuttaa nuoriin potilaisiin ja jossa on alttius sairastua monenlaisiin kasvaimiin. Periytymismalli on autosomaalinen dominantti.
TP53-geenin, joka koodaa DNA-vaurion aiheuttaman soluvasteen kannalta keskeistä ydintranskriptiotekijää, sukusolumutaatioita on havaittu 70 prosentissa tautia sairastavista perheistä sekä potilailla, joiden taudinkuva viittaa oireyhtymään. TP53 on tärkeä kasvainsuppressorigeeni.
LFS:n esiintyvyydeksi arvioidaan 1 tapaus 3 555-5 476 henkilöä kohden.
Oireet
Li-Fraumenin oireyhtymä lisää erilaisten kasvainten riskiä, joita voi esiintyä varhain ja koko elämän ajan. Tyypillisimpiä kasvaimia ovat osteosarkoomat, pehmytkudossarkoomat, rintasyöpä, leukemiat/lymfoomat, aivokasvaimet (kuten glioblastoomat ja astrosytoomat), lisämunuaiskarsinoomat ja paksusuolen syöpä, mutta mitä tahansa kasvaintyyppiä voi kuitenkin esiintyä.
TP53-geenin haitallista mutaatiota kantavan potilaan riski sairastua syöpään on 15 vuoden iässä 15 prosenttia, 50-vuotiailla naisilla 80 prosenttia ja samanikäisillä miehillä 40 prosenttia; merkittävä ero sukupuolten välillä selittyy lähes kokonaan rintasyövillä. Riski sairastua toiseen syöpään, erityisesti säteilyn aiheuttamaan syöpään, on suuri.
Sairauksien hallinta
Lapsille ja aikuisille, joilla on patogeenisiä TP53-mutaatioita, on tehtävä vuosittain täydellinen lääkärintarkastus, johon sisältyy ihotautitutkimus ja neurologinen tutkimus.Jatkuvia oireita, erityisesti päänsärkyä, luukipua tai vatsavaivoja, on seurattava ja arvioitava tarkoin lääkärin toimesta. Naisten on noudatettava rintasyövän ennaltaehkäisyohjelmaa, joka alkaa 20-25 vuoden iässä. Suositellaan myös paksu- ja peräsuolisyövän varhaista toteamista seulontatutkimuksella, johon kuuluu paksusuolen tähystys kahden tai kolmen vuoden välein ja joka aloitetaan viimeistään 25-vuotiaana. Lisäksi altistuminen diagnostiselle ja terapeuttiselle säteilylle olisi minimoitava tai vältettävä mahdollisuuksien mukaan, samoin kuin altistuminen karsinogeeneille. Suojautuminen auringon ultraviolettisäteilyltä, tupakoinnin välttäminen, työperäisen altistumisen välttäminen syöpää aiheuttaville aineille ja alkoholinkäytön minimointi ovat tärkeitä. Perheelle olisi annettava geneettistä neuvontaa TP53-mutaation kantajien havaitsemiseksi ja seuraamiseksi.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
de Andrade KC, Khincha PP, Hatton JN, et al. Cancer incidence, patterns, and genotype-phenotype associations in individuals with pathogenic or likely pathogenic germline TP53 variants: an observational cohort study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1787-1798.
Kennedy MC, Lowe SW. Mutant p53: it's not all one and the same. Cell Death Differ. 2022 May;29(5):983-987.
Schneider K, Zelley K, Nichols KE, et al. Li-Fraumeni Syndrome. 1999 Jan 19 [updated 2019 Nov 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
Vieira IA, Andreis TF, Fernandes BV, et al. Prevalence of the Brazilian TP53 Founder c.1010G>A (p.Arg337His) in Lung Adenocarcinoma: Is Genotyping Warranted in All Brazilian Patients? Front Genet. 2021 Feb 2;12:606537.
Front Genet.
Xu J, Qian J, Hu Y, et al. Heterogeneity of Li-Fraumeni syndrome links to unequal gain-of-function effects of p53 mutations. Sci Rep. 2014 Feb 27;4:4223.
