Lyhyen ketjun acyl-CoA-dehydrogenaasin puutos (SCADD)

Autosomaalinen resessiivinen rasvahappojen beeta-oksidaation häiriö mitokondrioissa, jolle on ominaista plasman ja virtsan kohonneet butyylikarnitiini- ja etyylimalonihappopitoisuudet.

Rasvahappojen beta-oksidaatio on olennainen aineenvaihduntaprosessi, jonka avulla saadaan asetyyli-CoA:ta, molekyyliä, josta solujen mitokondriot saavat energiaa rasvoista.

Lyhytketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutos eli SCADD on sairaus, joka vaikuttaa beeta-oksidaatioon muuttamalla tähän aineenvaihduntareittiin osallistuvaa asyyli-CoA-dehydrogenaasientsyymiä, mikä johtaa butyylikarnitiinin ja etyylimalonihapon aineenvaihduntatuotteiden kertymiseen.

Yhdysvalloissa useimmat SCADD-tautia sairastavat lapset tunnistetaan vastasyntyneiden seulontaohjelmissa. Useimmat potilaat ovat yleensä oireettomia, ja sitä pidetään nykyään pikemminkin biokemiallisena piirteenä kuin patologiana. Toisaalta niissä maissa, joissa SCADD ei kuulu tällaisiin ohjelmiin, SCADD:tä sairastavat lapset ja aikuiset tunnistetaan, jos heillä on kliinisiä oireita, SCADD-pitoisuuksien biokemiallisen arvioinnin avulla.Niissä maissa, joissa SCADD ei kuulu tällaisiin ohjelmiin, SCADD:tä sairastavat lapset ja aikuiset tunnistetaan, jos heillä on kliinisiä oireita biokemiallisella arvioinnilla virtsan etyylimalonihappo- tai EMA- ja butyyryyliglysiinipitoisuuksista, plasman butyyryylikarnitiinipitoisuuksista ja ihon tai lihaksen fibroblastien asyyli-CoA-dehydrogenaasientsyymin aktiivisuudesta.

Oireet

Kuten muillakin rasvahappojen hapettumisen häiriöillä, SCADD:lle tyypilliset biokemialliset muutokset puuttuvat yleensä SCADD:tä sairastavilta henkilöiltä, paitsi fysiologisen stressin aikana, kuten paaston ja sairauden aikana.

Poikkeuksellisesti esiintyviä oireita ovat dysmorfiset kasvonpiirteet, kyvyttömyys menestyä, ruokailuvaikeudet, metabolinen asidoosi, epilepsia, ketoottinen hypoglykemia, kyvyttömyys menestyä, letargia, kouristukset, dystonia, myopatia ja hypotonia.

Sairauksien hallinta

Pitkän aikavälin seurantatutkimusten puuttuessa ei ole olemassa yleisiä suosituksia oireisten ja oireettomien SCADD-tautia sairastavien henkilöiden hoidosta.

Ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä ehdotetaan tarvittaessa paaston välttämistä, sillä paastoaminen voi johtaa joillakin SCADD:tä sairastavilla henkilöillä nestehukkaan, metaboliseen asidoosiin ja hypoglykemiaan.

Analysoidut geenit

ACADS

Kirjallisuusluettelo

Naito E, Indo Y, Tanaka K. Identification of two variant short chain acyl-coenzyme A dehydrogenase alleles, each containing a different point mutation in a patient with short chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency. J Clin Invest. 1990 May;85(5):1575-82.

Nagan N, Kruckeberg KE, Tauscher AL, et al . The frequency of short-chain acyl-CoA dehydrogenase gene variants in the US population and correlation with the C(4)-acylcarnitine concentration in newborn blood spots. Mol Genet Metab. 2003 Apr;78(4):239-46.

Nochi Z, Olsen RKJ, Gregersen N . Short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: from gene to cell pathology and possible disease mechanisms. J Inherit Metab Dis. 2017 Sep;40(5):641-655.

Wolfe L, Jethva R, Oglesbee D, et al . Short-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. 2011 Sep 22 [updated 2018 Aug 9]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.