Lynchin syndrooma
SL on yleisin perinnöllisen ei-polypositiivisen CRC:n syy. SL-potilaiden toiseksi yleisin syöpä on naisilla kohdun limakalvon syöpä, jota seuraavat munasarja- ja virtsateiden syöpä.
SL:n aiheuttavat patogeeniset sukusolujen mutaatiot DNA:n epäsuhdan korjausgeeneissä (MMR). Riippuen siitä, mikä geeni on mutaantunut, riski sairastua tiettyyn syöpätyyppiin on suurentunut. Esimerkiksi MLH1- ja MSH2-geenien mutaatiot lisäävät alttiutta ei-polypositiiviselle paksusuolensyövälle, kun taas PMS2-muunnosten kantajilla paksusuolensyövän ilmaantuvuus on pienempi ja tauti on yleensä lievempi.
Oireet
Lynchin oireyhtymä lisää alttiutta sairastua CRC:hen ja muihin kasvaimiin, kuten munasarjojen, mahalaukun, ohutsuolen, virtsateiden, sappiteiden, aivojen, ihon talitumoreihin, haiman ja eturauhasen kasvaimiin. Kaikki Lynchin oireyhtymän mutaatioita kantavat henkilöt eivät sairastu syöpään, vaikka heillä on suurentunut riski, joka yleensä kasvaa iän myötä ja johon voivat vaikuttaa muut tekijät.
Sairauksien hallinta
SL-diagnoosin saaneille suositellaan yleensä säännöllisiä paksusuolen tähystyksiä noin 1-2 vuoden välein.
Kohdunpoistoa ja ennaltaehkäisevää salpingo-ooporektomiaa voidaan joskus käyttää kohdun limakalvon ja munasarjojen syövän ehkäisemiseksi naisilla, joilla on oireyhtymä. Leikkauksen tarpeesta, siihen liittyvistä riskeistä ja optimaalisesta leikkausajankohdasta olisi annettava yksilöllistä neuvontaa.
On olemassa useita farmakologisia hoitomuotoja, joilla voidaan yrittää pienentää CRC:n ja muiden FS:ään liittyvien kasvainten riskiä, kuten suuriannoksinen aspiriini ja estrogeenihoito. Lisäksi voidaan suositella vitamiinilisää.
CRC:n ja muiden kasvainten kehittymiseen mahdollisesti vaikuttavia riskitekijöitä, kuten ylipainon vähentämistä, tupakoinnin välttämistä, alkoholinkäytön minimoimista tai lopettamista, tyypin 2 diabeteksen ehkäisyä sekä kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien hallintaa, olisi myös valvottava.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Abu-Ghazaleh N, Kaushik V, Gorelik A,et al. Worldwide prevalence of Lynch syndrome in patients with colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Genet Med. 2022 May;24(5):971-985.
Biller LH, Syngal S, Yurgelun M.Recent advances in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2019 Apr;18(2):211-219.
Borràs E, Pineda M, Blanco I,et al. MLH1 founder mutations with moderate penetrance in Spanish Lynch syndrome families. Cancer Res. 2010 Oct 1;70(19):7379-91.
Cerretelli G, Ager A, Arends MJ,et al. Molecular pathology of Lynch syndrome. J Pathol. 2020 Apr;250(5):518-531.
Cohen SA, Pritchard CC, Jarvik G.Lynch Syndrome: From Screening to Diagnosis to Treatment in the Era of Modern Molecular Oncology. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2019 Aug 31;20:293-307.
Idos G, Valle .Lynch Syndrome. 2004 Feb 5 [updated 2021 Feb 4]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021.
Lastella P, Patruno M, Forte G,et al. Identification and surveillance of 19 Lynch syndrome families in southern Italy: report of six novel germline mutations and a common founder mutation. Fam Cancer. 2011 Jun;10(2):285-95.
Ponti G, Castellsagué E, Ruini C,et al. Mismatch repair genes founder mutations and cancer susceptibility in Lynch syndrome. Clin Genet. 2015 Jun;87(6):507-16.
Taeubner J, Wieczorek D, Yasin L,et al. Penetrance and Expressivity in Inherited Cancer Predisposing Syndromes. Trends Cancer. 2018 Nov;4(11):718-728.
van Riel E, Ausems MG, Hogervorst FB,et al. A novel pathogenic MLH1 missense mutation, c.112A > C, p.Asn38His, in six families with Lynch syndrome. Hered Cancer Clin Pract. 2010 Aug 12;8(1):7.
von Salomé J, Liu T, Keihäs M,et al. Haplotype analysis suggest that the MLH1 c.2059C?>?T mutation is a Swedish founder mutation. Fam Cancer. 2018 Oct;17(4):531-537.
