Metakromaattinen leukodystrofia
Metakromaattinen leukodystrofia on demyelinoiva hermoston rappeutumissairaus, jolle on ominaista hermosäikeiden myeliinipeitteeseen kuuluvien tyypillisten lipidien, niin sanottujen sulfatidien, kertyminen. Patologia johtuu sulfatidien hajottamisesta vastaavan aryylisulfataasi A -entsyymin toiminnan puutteesta.
Metakromaattisen leukodystrofian maailmanlaajuinen esiintyvyys on noin 1 tapaus 40 000-160 000:sta.
Oireet
Tautia on kolmea eri muotoa: myöhäislapsuuden, nuoruusiän ja aikuisiän tauti. Myöhäinen lapsuusiän muoto on yleisin ja vakavin, ja se alkaa yleensä samassa iässä kuin kävelemään oppiminen, ja siinä esiintyy hypotoniaa, kävelyvaikeuksia, näköaistin surkastumista ja motorista taantumista ennen henkistä heikkenemistä.
Nuoruusiän muoto alkaa noin 4-5 vuoden iässä, jolloin älyllinen kehitys pysähtyy, ja sitä seuraavat motorinen taantuminen, epileptiset kohtaukset ja ataksia. Tauti ei etene yhtä nopeasti kuin lapsuusiän muoto, mutta ennuste on edelleen hyvin vakava.
Aikuisvaiheessa tauti puhkeaa noin 15 vuoden iässä, mutta diagnoosi tehdään usein vasta aikuisiässä. Kliiniset oireet ovat lievempiä, ja niihin kuuluu sekä motorisia että psykiatrisia häiriöitä, ja taudin eteneminen on hidasta.
Sairauksien hallinta
Tähän häiriöön ei ole saatavilla erityistä hoitoa. Luuydinsiirrosta tai hematopoieettisten kantasolujen siirrosta voi olla apua potilaille, joilla on myöhäislapsuus- tai nuoruusvaiheen muoto, jos sitä käytetään ennen oireiden alkamista, jotta heidän neurokognitiiviset toimintansa voidaan vakauttaa. Tämän toimenpiteen terapeuttiset mahdollisuudet ovat kuitenkin edelleen kyseenalaisia. Tällä hetkellä tutkitaan virusvektoreiden ja soluvälitteisen geeniterapian käyttöä, vaikka nämä menetelmät vaativat vielä lisätutkimuksia niiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta.
Oireiden lievittämiseen voidaan käyttää lääkehoitoja, kuten varfariinia, baklofeenia, simvastatiinia ja prednisolonia. Immunoterapiaa voidaan käyttää myös neuroinflammaation estämiseksi. Joidenkin lääkkeiden teho on kuitenkin edelleen ristiriitainen.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Barth, M. L., Fensom, A., Harris, A . Prevalence of common mutations in the arylsulphatase A gene in metachromatic leukodystrophy patients diagnosed in Britain. Human genetics. 1993 Mar;91(1):73-7.
Berná, L., Gieselmann, V., Poupetová, H., et al . Novel mutations associated with metachromatic leukodystrophy: phenotype and expression studies in nine Czech and Slovak patients. American journal of medical genetics. Part A. 2004 Sep 1;129A(3):277-81.
Cesani, M., Lorioli, L., Grossi, S., et al . Mutation Update of ARSA and PSAP Genes Causing Metachromatic Leukodystrophy. Human mutation. 2016 Jan;37(1):16-27.
Gort, L., Coll, M. J., Chabás, A . Identification of 12 novel mutations and two new polymorphisms in the arylsulfatase A gene: haplotype and genotype-phenotype correlation studies in Spanish metachromatic leukodystrophy patients. Human mutation. 1999;14(3):240-8.
Kurosawa, K., Ida, H., Eto, Y. Prevalence of arylsulphatase A mutations in 11 Japanese patients with metachromatic leukodystrophy: identification of two novel mutations. Journal of inherited metabolic disease. 1998 Oct;21(7):781-2.
Liaw, H. R., Lee, H. F., Chi, C. S., et al . Late infantile metachromatic leukodystrophy: Clinical manifestations of five Taiwanese patients and Genetic features in Asia. Orphanet journal of rare diseases. 2015 Nov 9;10:144.
Lissens, W., Vervoort, R., Van Regemorter, et al . A D255H substitution in the arylsulphatase A gene of two unrelated Belgian patients with late-infantile metachromatic leukodystrophy. Journal of inherited metabolic disease. 1996;19(6):782-6
Lugowska, A., Berger, J., Tylki-Szymañska, A., et al . High prevalence of I179S mutation in patients with late-onset metachromatic leukodystrophy. Clinical genetics. 2002 May;61(5):389-90.
Luzi, P., Rafi, M. A., Rao, H. Z., et al. Sixteen novel mutations in the arylsulfatase A gene causing metachromatic leukodystrophy. Gene. 2013 Nov 10;530(2):323-8.
