Metylmalonihappo-homokystinuria tyyppi cblC on yleisin synnynnäinen B12-vitamiinin aineenvaihdunnan häiriö, joka johtuu mutaatioista MMACHC-geenissä. Tämä puutos aiheuttaa myrkyllisten aineiden kertymistä, jotka johtavat laajaan kirjoon vakavia neurologisia, kehityksellisiä ja hematologisia ongelmia.
Metylmalonihappo ja homokystinuria tyyppi cblC
Metyylimalonihappouria ja homokystinuria, tyyppi cblC (cblC), on B12-vitamiinin (kobalamiini) monimutkainen perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö. Sen aiheuttavat patogeeniset variantit geenissä MMACHC. Tämä geeni antaa ohjeet proteiinille, joka on välttämätön B12-vitamiinin muuntamiseksi sen kahdeksi aktiiviseksi muodoksi solun sisällä: adenosyylikobalamiiniksi (AdoCbl) ja metyylikobalamiiniksi (MeCbl). Nämä kaksi molekyyliä toimivat elintärkeinä kofaktoreina kahdelle eri entsyymille. AdoCbl tarvitaan metyylimalonyyli-CoA-mutaasin toiminnalle, kun taas MeCbl tarvitaan metioniinisyntaasin toiminnalle.
MMACHC-proteiinin vika vaikuttaa molempiin reitteihin samanaikaisesti. Tämä johtaa metyylimalonihapon lisääntymiseen kehossa (ensimmäisen reitin tukkeutumisen vuoksi) ja homokysteiinin lisääntymiseen (toisen reitin tukkeutumisen vuoksi). Näiden aineiden yhdistetyt myrkylliset vaikutukset häiritsevät monia solujen prosesseja, mikä johtaa monisysteemiseen elinvahinkoon. Tämän kobalamiinin solunsisäisen aineenvaihdunnan vian arvioitu esiintyvyys on 1 / 200 000 syntymää, ja se vaikuttaa kaikkiin populaatioihin.
Oireet
Varhain alkavan puutoksen vakava muoto, joka ilmenee ensimmäisen ja neljännen elinvuoden välillä, aiheuttaa oireita kuten letargiaa, alhaista lihastonusta, aivosähkökäyrän poikkeavuuksia, nystagmusta, karsastusta ja kehityksen viivästymistä. Potilailla voi kehittyä vakavaa neurologista vauriota, silmäsairauksia (verkkokalvosairaus) ja veren poikkeavuuksia. Harvinaisempi myöhäisempi muoto voi ilmetä teini-iässä tai aikuisuudessa erilaisilla oireilla, kuten kognitiivisilla häiriöillä, psykiatrisilla ongelmilla (psykoosi, dementia), ataksialla (koordinaatiokyvyn menetys), munuaissairaudella ja keuhkovaltimoverenpainetaudilla.
Sairauksien hallinta
Pitkäaikainen hoito keskittyy homokysteinitasojen alentamiseen, hoitamalla suurilla annoksilla hydroksokobalamiinia (erityinen B12-vitamiinin muoto) vitamiinin ylijäämän varmistamiseksi ja jäännösentsyymitoiminnan maksimoimiseksi. Betaiinilisää annetaan suun kautta tarjoamaan vaihtoehtoinen reitti homokysteinitasojen alentamiseksi. L-karnitiinia käytetään myös auttamaan myrkyllisten orgaanisten happojen poistumisessa. Joissakin vakavissa tapauksissa voidaan käyttää proteiinirajoitettua ruokavaliota.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Arhip L, Brox-Torrecilla N, Romero I, et al. Myöhäisellä alkavalla metyylimalonihappo- ja homokysteinemialla (cblC-tauti): systemaattinen katsaus. Orphanet J Rare Dis. 2024 tammi 20.19(1):20.
Hu S, Mei S, Liu N, et al. cblC-virheiden molekyyligeneettinen karakterisointi 126 sukulinjassa ja yhdistettyä metyylimalonihappo- ja homokystinuriaa sairastavien sukulinjojen prenataalinen geneettinen diagnostiikka. BMC Med Genet. 2018 elo 29.19(1):154.
Sloan JL, Carrillo N, Adams D, et al. Intrasellulaarisen kobalamiinin aineenvaihdunnan häiriöt. 2008 helmikuu 25 [Päivitetty 16. joulukuuta 2021]. Teoksessa: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., toim. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. 1993–2025.
Wiedemann A, Oussalah A, Lamireau N, et al. Geneettisesti todistettujen B12-vitamiinin aineenvaihdunnan perinnöllisten häiriöiden tapausselostusten kliininen, fenotyyppinen ja geneettinen maisema: Meta-analyysi. Cell Rep Med. 2022 heinäkuu 19.3(7):100670.
