Metyylimalonihappoasidoosi tyyppi cblA

Se kuuluu synnynnäisten aineenvaihduntavirheiden ryhmään, joka vaikuttaa joidenkin proteiinien ja lipidien hajoamiseen, mikä johtaa epänormaaleihin metyylimalonihappotasoihin ja metaboliseen asidoosiin.

Eristetyt metyylimalonihappoemiat ovat ryhmä aineenvaihduntasairauksia, joille on ominaista kohonnut metyylimalonihappopitoisuus veressä, virtsassa ja muissa nesteissä. Nämä sairaudet periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti ja vaikuttavat suoraan metyylimalonyyli-CoA-mutaasi-entsyymiin (mut) tai epäsuorasti tämän entsyymin kanssa vuorovaikutuksessa olevien proteiinien, kuten kofaktorien cblA ja cblB, kautta.

cblA-metyylimaloonihappoasidemiasta vastaava geeni on MMAA, ja se osallistuu kobalamiinin mitokondriokuljetukseen.

Oireet

Tätä tautia sairastavilla henkilöillä on yleensä lieviä tai vaikeita oireita lapsuudesta lähtien, ja he voivat kärsiä asidoosikriiseistä. Oireet ovat yleensä lievempiä kuin potilailla, joilla on muita metyylimalonyyli-CoA-mutaasin (mut) puutoksesta johtuvia metyylimalonihappoasidemioita.

Varhainen diagnoosi ja hoito voivat auttaa parantamaan oireita ja ehkäisemään metabolisten kriisien kehittymistä. Myöhemmin havaituissa tapauksissa voi esiintyä kasvun ja psykomotorisen kehityksen viivästymistä. Komplikaatio, jota esiintyy alle puolessa tapauksista, on krooninen munuaissairaus.

Sairauksien hallinta

Metyylimalonihappoasidurian diagnoosi perustuu biokemiallisiin testeihin. Metyylimalonihapon ja sen metaboliittien lisääntynyt tuotanto havaitaan kromatografisesti virtsa- ja verinäytteistä. Monissa maissa tämä patologia sisältyy vastasyntyneiden seulontaan. Lisäksi se yhdistetään usein mutaatioanalyysiin ja entsyymiaktiivisuusanalyysiin, jotta voidaan profiloida kyseessä oleva happomyrkytystyyppi. Happamuuden tyypin määrittäminen on tärkeää, koska mut-, cblA- ja cblB-muodoilla on parempi ennuste ja kehitys.

MMA-potilaiden krooninen perushoito on ruokavalio, jossa ei ole tiettyjä näille potilaille "haitallisia" aminohappoja (valiinia, isoleusiinia, metioniinia ja treoniinia). Potilaita, joilla on cblA, hoidetaan usein suurilla annoksilla hydroksokobalamiinia kehon nesteiden metyylimalonihappopitoisuuksien pienentämiseksi, mutta vain niillä, jotka reagoivat tällaiseen menettelyyn. Lisäksi suositellaan L-karnitiinilisää seerumin pitoisuuksien valvonnassa.

Analysoidut geenit

MMAA

Kirjallisuusluettelo

Hörster F, Tuncel AT, Gleich F, et al. Delineating the clinical spectrum of isolated methylmalonic acidurias: cblA and mut. J Inherit Metab Dis. 2021 Jan;44(1):193-214.

Lerner-Ellis JP, Dobson CM, Wai T, et al. Mutations in the MMAA gene in patients with the cblA disorder of vitamin B 12 metabolism. Hum Mutat, 2004; 24(6):509-16.

Merinero B, Pérez B, Pérez-Cerdá C, et al. Methylmalonic acidaemia: Examination of genotype and biochemical data in 32 patients belonging to mut, cblA or cblB complementation group. J Inherit Metab Dis, 2008; 31(1):55-66.

Wesół-Kucharska D, Kaczor M, Pajdowska M, et al. Clinical picture and treatment effects in 5 patients with Methylmalonic aciduria related to MMAA mutations. Mol Genet Metab Rep. 2020 Jan 8;22:100559.