Metyylimalonihappoasidoosi tyyppi cblB
B12-vitamiinista (tai kobalamiinista) riippuvaisten metyylimalonihappoasidemioiden ryhmään, joille on ominaista, että potilaat yleensä reagoivat B12-vitamiinihoitoon, kuuluu metyylimalonihappoasidemia tyyppi cblB.
Metyylimalonihappoasiduria tyyppi cblA (jota käsitellään muualla tässä perinnöllisiä sairauksia käsittelevässä jaksossa) johtuu MMAA-geenin virheistä, kun taas metyylimalonihappoasiduria tyyppi cblB johtuu muutoksista MMAB-geenissä, joka koodaa koentsyymiä, joka on vuorovaikutuksessa mitokondriaalisen entsyymin metyylimalonyyli-CoA-mutaasin (mut) kanssa. Mut-entsyymillä on olennainen rooli proteiini-, rasva- ja kolesteroliaineenvaihdunnassa.
Oireet
cblB-metyylimalonihappoasidemian oireet ilmaantuvat yleensä ensimmäisen elinvuoden ja 14 vuoden iän välillä. Metyylimalonihappoa kertyy vereen ja virtsaan, jolloin nämä nesteet muuttuvat happamiksi (asidemia). Potilailla voi esiintyä letargiaa, kyvyttömyyttä menestyä, toistuvaa oksentelua, nestehukkaa, hengitysvaikeuksia ja hypotoniaa, anemiaa, älyllisiä puutteita, ja he ovat alttiita hengenvaarallisille happokriiseille.
Tauti voi alkaa myöhään, ja siihen voi liittyä ataksiaa, dementiaa ja psykoosia. Tapauksista 66 prosentissa se voi johtaa krooniseen munuaissairauteen.
Sairauksien hallinta
Metyylimalonihappoasidurian diagnoosi perustuu biokemiallisiin testeihin. Metyylimalonihapon ja sen metaboliittien lisääntynyt tuotanto havaitaan kromatografisesti virtsa- ja/tai verinäytteistä. Monissa maissa tämä patologia sisältyy vastasyntyneiden seulontaan. Lisäksi siihen yhdistetään usein mutaatioiden ja/tai entsyymiaktiivisuuden analyysi metyylimalonihappoasidurian tyypin profiloimiseksi. Happamuuden tyypin määrittäminen on tärkeää, koska mut-, cblA- ja cblB-muodoilla on parempi ennuste ja lopputulos.
Potilaita, joilla on metyylimalonihappoasidurian tyyppi cblB, voidaan hoitaa hydroksokobalamiinilla kehon nesteiden metyylimalonihappotasojen pienentämiseksi, mutta vain niissä tapauksissa, jotka reagoivat hoitoon.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, et al. Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia. Orphanet J Rare Dis. 2014 Sep 2;9:130.
Brasil S, Richard E, Jorge-Finnigan A, et al. Methylmalonic aciduria cblB type: characterization of two novel mutations and mitochondrial dysfunction studies. Clin Genet. 2015 Jun;87(6):576-81.
Lerner-Ellis JP, Gradinger AB, Watkins D, et al. Mutation and biochemical analysis of patients belonging to the cblB complementation class of vitamin B12-dependent methylmalonic aciduria. Mol Genet Metab. 2006 Mar;87(3):219-25.
Lofgren M, Banerjee R. Loss of allostery and coenzyme B12 delivery by a pathogenic mutation in adenosyltransferase. Biochemistry. 2011 Jun 28;50(25):5790-8.
