Metyylimalonyyli-CoA-mutaasin puutoksesta johtuva metyylimalonihappoasidemia
Metyylimalonihappoasidemia, joka johtuu metyylimalonyyli-CoA-mutaasin puutteesta, kuuluu metyylimalonihappoasidemioiden eli MMA:n ryhmään. Se johtuu mitokondriaalisen entsyymin metyylimalonyyli-CoA-mutaasin (mut) aktiivisuuden osittaisesta tai täydellisestä puutteesta MMUT-geenin muutosten seurauksena.
Kun mut-entsyymissä, joka tarvitsee B-12-vitamiinia toimiakseen kunnolla, tapahtuu muutoksia, tiettyjen proteiinien ja lipidien, kuten kolesterolin, aineenvaihdunta häiriintyy, jolloin syntyy myrkyllisiä aineita. Näihin kuuluu metyylimalonihappo, joka kertyy vereen ja aiheuttaa happamoitumista (asidemia).
Metyylimalonihappoasidemian esiintyvyyttä ei tunneta, ja sen uskotaan olevan alle yksi tapaus 100 000 syntynyttä kohden, vaikka tietyissä väestöryhmissä tämä saattaa vaihdella.
Oireet
Tauti ilmaantuu yleensä ensimmäisten elinviikkojen aikana, mutta myös myöhemmin alkavia tapauksia on raportoitu.
Kliinisiä oireita ovat letargia, huono kehitys, toistuva oksentelu, kuivuminen, hengitysvaikeudet, lihashypotonia, kehitysviive, älyllinen vaje, hepatomegalia ja kooma. Potilailla voi esiintyä merkkejä mahdollisesti hengenvaarallisesta anemiasta, ketoasidoosista ja/tai hyperammonaemiasta, munuais- ja neurologisista komplikaatioista, metabolisesta vajaatoiminnasta ja kardiomyopatiasta.
Sairauksien hallinta
Kun ensimmäinen kriisi puhkeaa synnytyksen jälkeen, ensihoidossa keskitytään potilaan vakauttamiseen. Jos asidemia johtuu osittaisesta entsyymipuutoksesta (mut-alatyyppi), se on yleensä lievempi kuin jos asidemia on resistentti B12-vitamiinihoidolle (mut0-alatyyppi).
Tavalliseen pitkäaikaishoitoon kuuluu L-karnitiinin, antibioottien, B12-vitamiinin (jos potilas reagoi siihen), vähävalkuaisen ruokavalion ja valiinia, isoleusiinia, metioniinia ja treoniinia sisältävien erityisten aminohappovalmisteiden käyttö.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Acquaviva C, Benoist JF, Pereira S, et al. Molecular basis of methylmalonyl-CoA mutase apoenzyme defect in 40 European patients affected by mut(o) and mut- forms of methylmalonic acidemia: identification of 29 novel mutations in the MUT gene. Hum Mutat. 2005 Feb;25(2):167-76.
Almási T, Guey LT, Lukacs C, et al. Systematic literature review and meta-analysis on the epidemiology of methylmalonic acidemia (MMA) with a focus on MMA caused by methylmalonyl-CoA mutase (mut) deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2019 Apr 25;14(1):84.
Worgan LC, Niles K, Tirone JC, et al. Spectrum of mutations in mut methylmalonic acidemia and identification of a common Hispanic mutation and haplotype. Hum Mutat. 2006 Jan;27(1):31-43.
