Moninkertainen endokriininen neoplasia 2B
Endokriininen neoplasia tyyppi 2 (MEN2) on perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa hormonitoimintaan, mukaan lukien kilpirauhanen, lisäkilpirauhanen ja lisämunuainen. MEN2 jaetaan kahteen alatyyppiin: MEN2A ja MEN2B. Esiintyvyys on 13-24 ja 1-2 miljoonaa yksilöä kohti MEN2A:ssa ja MEN2B:ssä. MEN2B on taudin aggressiivisempi muoto, joten tätä alatyyppiä sairastavien potilaiden ennuste on huonompi kuin MEN2A:ta sairastavien.
Oireet
MEN2A: Tätä alatyyppiä esiintyy 90 prosentilla MEN2-potilaista. Siihen liittyy medullaarinen kilpirauhaskarsinooma (MTC), feokromosytooma (lisämunuaisen kasvain), primaarinen hyperparatyreoosi, MEN2A, johon liittyy lichenoidinen cutaaninen amyloidoosi, MEN2A, johon liittyy Hirschsprungin tauti ja familiaalinen MTC.
MEN2B: Oireet alkavat usein hyvin nuorena. Alatyyppiin 2B liittyy myös CMT ja feokromosytooma kuten alatyyppiin 2A, mutta siinä ei esiinny hyperparatyreoosia, ja siihen voi liittyä myös aerodigestiivisen järjestelmän ganglioneuromatoosi, tuki- ja liikuntaelimistön ja silmien poikkeavuuksia. Näin ollen tämän alatyypin ensimmäiset oireet ovat yleensä krooninen ummetus, vatsan turvotus, ripuli tai megakoolon syntymän yhteydessä. Potilailla on myös kehityshäiriöitä, kuten huulten ja kielen limakalvojen neuromia, huulien kyhmyjä ja marfanoidinen habitus (johon liittyy luuston poikkeavuuksia ja nivelten löysyyttä).
Medullaariseen kilpirauhaskarsinoomaan liittyviä yleisiä oireita ovat hengitys- ja nielemisvaikeudet, käheys, äänen muutokset ja kaulan suurentuneet imusolmukkeet. Feokromosytoomiin liittyviä kliinisiä oireita ovat korkea verenpaine, päänsärky, vapina, sydämentykytys, liiallinen hikoilu, ahdistus ja hermostuneisuus. Hyperparatyreoosissa tavallisia ovat väsymys, heikkous, nivel- ja lihaskivut, munuaiskivet, pahoinvointi ja oksentelu, ummetus ja vatsakipu.
Sairauksien hallinta
MEN2-taudin hoito riippuu alatyypistä ja yksilön oireista. Kilpirauhasen poisto (kilpirauhasen kirurginen poisto) on yksi MEN2:n tärkeimmistä hoidoista. Näihin häiriöihin liittyvien rauhasten poistoa suositellaan myös CMT:n ja feokromosytooman hoitoon. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ja Euroopan lääkevirasto (EMA) ovat hyväksyneet kaksi tyrosiinikinaasin estäjä-lääkettä, vandetanibin ja kabotsantinibin, pitkälle edennyttä etenevää TNBC:tä sairastavien potilaiden hoitoon.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Carlson, K. M., Bracamontes, J., Jackson, C. E., et al . Parent-of-origin effects in multiple endocrine neoplasia type 2B. American journal of human genetics. 1994 Dec;55(6):1076-82.
Carlson, K. M., Dou, S., Chi, D., et al . Single missense mutation in the tyrosine kinase catalytic domain of the RET proto-oncogene is associated with multiple endocrine neoplasia type 2B. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1994 Feb 15;91(4):1579-83.
Eng C. Multiple Endocrine Neoplasia Type 2. GeneReviews®. University of Washington, Seattle; 1993-2023.
Eng, C., Mulligan, L. M., Smith, D. P., et al . Mutation of the RET proto-oncogene in sporadic medullary thyroid carcinoma. Genes, chromosomes & cancer. 1995 Mar;12(3):209-12.
Eng, C., Smith, D. P., Mulligan, L. M., et al . A novel point mutation in the tyrosine kinase domain of the RET proto-oncogene in sporadic medullary thyroid carcinoma and in a family with FMTC. Oncogene. 1995 Feb 2;10(3):509-13.
Mathiesen, J. S., Effraimidis, G., Rossing, M., et al . Multiple endocrine neoplasia type 2: A review. Seminars in cancer biology. 2022 Feb;79:163-179.
Puñales, M. K., Graf, H., Gross, J. L., et al . RET codon 634 mutations in multiple endocrine neoplasia type 2: variable clinical features and clinical outcome. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2003 Jun;88(6):2644-9.
