Neurofibromatoosi tyyppi 1

Neurofibromatoosi tyyppi 1 (NF1) eli von Recklinghausenin tauti on yksi yleisimmistä autosomaalisesti periytyvistä sairauksista, ja sen esiintyvyys on noin yksi tapaus 3 000 syntynyttä lasta kohti. Sille on ominaista neurofibrooman muodostuminen ihoon.

NF1 johtuu muutoksista NF1-geenissä, joka koodaa neurofibromiiniproteiinia, jolla oletetaan olevan kasvainsuppressoritoiminto. On arvioitu, että 50 prosentilla NF1-potilaista mutaatiot ovat spontaaneja tai sporadisia eivätkä periydy vanhemmilta, kun taas lopuissa 50 prosentissa tapauksista ne ovat sukusolujen mutaatioita, jotka periytyvät yhdeltä vanhemmalta autosomaalisesti dominoivalla tavalla.

Oireet

NF1:n vaikeusaste ja kliiniset oireet voivat vaihdella huomattavasti potilaiden välillä, jopa saman perheen sairastuneiden jäsenten välillä. Kyseessä on sairaus, joka voi johtaa moniin hermojen ja ihon kasvaimiin, joita kutsutaan neurofibroomiksi ja jotka ovat yleensä hyvänlaatuisia. Toinen tyypillinen kliininen oire on pienten kyhmyjen muodostuminen iirikseen, joita kutsutaan Lischin kyhmyiksi.

Myös muita ihomuutoksia voi esiintyä, kuten epänormaalin värisiä läiskiä (vaaleanruskeita tai vaaleanruskeita), jotka ilmaantuvat yleensä ensimmäisen elinvuoden aikana ja joiden määrä ja koko kasvavat lapsuuden aikana, sekä epätyypillisissä paikoissa (esim. kainaloissa tai nivusissa) olevia pisamia.

Toisinaan kasvaimet voivat ulottua aivoihin tai selkäydinhermoihin. NF1-potilailla riski sairastua glioomiin on suurentunut, ja naisilla alttius rintasyöpään on lisääntynyt.

Muita oireita ovat muun muassa makrokefalia ja lyhytkasvuisuus. Kohtauksia, oppimisvaikeuksia, puhevaikeuksia, ylivilkkautta ja luuston epämuodostumia, kuten skolioosia, voi esiintyä toisinaan.

Sairauksien hallinta

Lääketieteellinen seuranta eri erikoislääkäreiden toimesta on tarpeen, koska kyseessä on monisysteeminen häiriö. Neurofibroomia seurataan yleensä. Jos hoitoa tarvitaan, neurofibroomat voidaan poistaa kirurgisesti. Pienempiä ihon neurofibromia voidaan hoitaa laserilla tai sähkökauterilla.

Analysoidut geenit

NF1

Kirjallisuusluettelo

Adil A, Koritala T, Munakomi S, Singh AK. Neurofibromatosis Type 1. 2023 Feb 12. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Ars E, Kruyer H, Morell M, et al . Recurrent mutations in the NF1 gene are common among neurofibromatosis type 1 patients. J Med Genet. 2003 Jun;40(6):e82.

Friedman JM. Neurofibromatosis 1. 1998 Oct 2 [updated 2022 Apr 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.

Koczkowska M, Chen Y, Callens T, et al. Genotype-Phenotype Correlation in NF1: Evidence for a More Severe Phenotype Associated with Missense Mutations Affecting NF1 Codons 844-848. Am J Hum Genet. 2018 Jan 4;102(1):69-87.

Peduto C, Zanobio M, Nigro V, et al . Neurofibromatosis Type 1: Pediatric Aspects and Review of Genotype-Phenotype Correlations. Cancers (Basel). 2023 Feb 14;15(4):1217.

Rojnueangnit K, Xie J, Gomes A, et al . High Incidence of Noonan Syndrome Features Including Short Stature and Pulmonic Stenosis in Patients Carrying NF1 Missense Mutations Affecting p.Arg1809: Genotype-Phenotype Correlation. Hum Mutat. 2015 Nov;36(11):1052-63.

Tamura R . Current Understanding of Neurofibromatosis Type 1, 2, and Schwannomatosis. Int J Mol Sci. 2021 May 29;22(11):5850.

Young LC, Goldstein de Salazar R, et al . Destabilizing NF1 variants act in a dominant negative manner through neurofibromin dimerization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jan 31;120(5):e2208960120.