Neuronaalinen ceroidilipofuskinoosi tyyppi 3 (CLN3-assosioitu)
Neuronaaliset seroidiset lipofussiinoosit (NCL) tai Battenin tauti ovat ryhmä perinnöllisiä, hermostoa rappeuttavia, lysosomaalisia varastointisairauksia, joille on ominaista etenevä älyllinen ja motorinen heikkeneminen, kouristukset ja ennenaikainen kuolema. Useimmille muodoille on ominaista näön menetys. Kliinisiä fenotyyppejä on perinteisesti luonnehdittu puhkeamisiän ja kliinisten piirteiden ilmaantumisjärjestyksen mukaan lapsuusiän, myöhäislapsuuden, nuoruusiän ja aikuisiän epilepsiassa.
NCL:ää tiedetään aiheuttavan patogeeniset variantit kolmessatoista geenissä (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7). NCL:n diagnoosi perustuu entsyymiaktiivisuusmääritykseen ja molekyyligeneettisiin testeihin. Epätavallisissa tapauksissa diagnoosi perustuu biopsiakudosten elektronimikroskooppiin. Diagnostinen testausstrategia riippuu taudin puhkeamisiästä.
NCL:n ilmaantuvuus on suurimmillaan Pohjois-Euroopassa ja Yhdysvalloissa: 1 tapaus 12 500 asukasta kohti.
Oireet
Tyypin 3 neuronaalisessa seroidilipofuskinoosissa oireet ilmaantuvat yleensä 4-6 vuoden iässä, jolloin näkö heikkenee nopeasti, minkä jälkeen seuraa käytöshäiriöitä ja kognitiivisia häiriöitä. Epilepsia alkaa noin 10 vuoden iässä, minkä jälkeen seuraa unihäiriöitä ja motorisia häiriöitä.
Sairauksien hallinta
Käytettävissä olevissa hoidoissa keskitytään oireiden lievittämiseen. Kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä käytetään kohtausten ehkäisemiseen tai hoitoon. Niihin liittyviä psykiatrisia ja motorisia häiriöitä voidaan myös hallita, kun niitä ilmenee.
Viime vuosina on edistytty merkittävästi NCL:n mahdollisissa hoidoissa, kuten geeniterapiassa ja entsyymikorvaushoidossa. Näistä ponnisteluista huolimatta vuonna 2017 hyväksyttiin vain yksi NCL2-spesifinen lääke nimeltä kerliponaasi alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, Yhdysvallat).
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Adams HR, Beck CA, Levy E, et al. Genotype does not predict severity of behavioural phenotype in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). Dev Med Child Neurol. 2010 Jul;52(7):637-43.
Masten MC, Corre C, Paciorkowski AR, et al.A diagnostic confidence scheme for CLN3 disease. J Inherit Metab Dis. 2021 Nov;44(6):1453-1462.
Mirza M, Vainshtein A, DiRonza A, et al. The CLN3 gene and protein: What we know. Mol Genet Genomic Med. 2019 Dec;7(12):e859.
Mirza M.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
