Neuronaalinen ceroidilipofuskinoosi tyyppi 5 (CLN5-assosioitu)
Neuronaaliset seroidiset lipofussiinoosit (NCL) tai Battenin tauti ovat ryhmä perinnöllisiä, hermostoa rappeuttavia, lysosomaalisia varastointisairauksia, joille on ominaista etenevä älyllinen ja motorinen heikkeneminen, kouristukset ja ennenaikainen kuolema. Useimmille muodoille on ominaista näön menetys. Kliinisiä fenotyyppejä on perinteisesti luonnehdittu puhkeamisiän ja kliinisten piirteiden ilmaantumisjärjestyksen mukaan lapsuusiän, myöhäislapsuuden, nuoruusiän ja aikuisiän epilepsiassa.
NCL:ää tiedetään aiheuttavan patogeeniset variantit kolmessatoista geenissä (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7). NCL:n diagnoosi perustuu entsyymiaktiivisuusmääritykseen ja molekyyligeneettisiin testeihin. Epätavallisissa tapauksissa diagnoosi perustuu biopsiakudosten elektronimikroskooppiin. Diagnostinen testausstrategia riippuu taudin puhkeamisiästä.
NCL:n ilmaantuvuus on suurimmillaan Pohjois-Euroopassa ja Yhdysvalloissa: 1 tapaus 12 500 asukasta kohti.
Oireet
Tyypin 5 hermosolujen keroidilipofuskinoosissa oireet ilmaantuvat yleensä 4-7 vuoden iässä. Tärkeimpiä oireita ovat motorinen heikkeneminen, henkinen heikkeneminen, kognitiivinen heikkeneminen, näköongelmat ja epileptiset kohtaukset. Elinajanodote on 10-30 vuoden välillä.
Sairauksien hallinta
Käytettävissä olevissa hoidoissa keskitytään oireiden lievittämiseen. Kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä käytetään kohtausten ehkäisemiseen tai hoitoon. Niihin liittyviä psykiatrisia ja motorisia häiriöitä voidaan myös hallita, kun niitä ilmenee.
Viime vuosina on edistytty merkittävästi NCL:n mahdollisissa hoidoissa, kuten geeniterapiassa ja entsyymikorvaushoidossa. Näistä ponnisteluista huolimatta vuonna 2017 hyväksyttiin vain yksi NCL2-spesifinen lääke nimeltä kerliponaasi alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, Yhdysvallat).
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Basak I, Wicky HE, McDonald KO, et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.
Moharir A, Peck SH, Budden T, Lee SY. The role of N-glycosylation in folding, trafficking, and functionality of lysosomal protein CLN5. PLoS One. 2013 Sep 10;8(9):e74299.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
