Neuronaalinen ceroidilipofuskinoosi tyyppi 7 (MFSD8-assosioitu)

Kyseessä on lysosomaalinen varastosairaus, jossa MFSD8-geeni, joka tuottaa proteiinia, joka osallistuu ionien kuljettamiseen lysosomien kalvon läpi, on vaurioitunut.

Neuronaaliset seroidiset lipofussiinoosit (NCL) tai Battenin tauti ovat ryhmä perinnöllisiä, hermostoa rappeuttavia, lysosomaalisia varastointisairauksia, joille on ominaista etenevä älyllinen ja motorinen heikkeneminen, kouristukset ja ennenaikainen kuolema. Useimmille muodoille on ominaista näön menetys. Kliinisiä fenotyyppejä on perinteisesti luonnehdittu puhkeamisiän ja kliinisten piirteiden ilmaantumisjärjestyksen mukaan lapsuusiän, myöhäislapsuuden, nuoruusiän ja aikuisiän epilepsiassa.

NCL:ää tiedetään aiheuttavan patogeeniset variantit kolmessatoista geenissä (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7). NCL:n diagnoosi perustuu entsyymiaktiivisuusmääritykseen ja molekyyligeneettisiin testeihin. Epätavallisissa tapauksissa diagnoosi perustuu biopsiakudosten elektronimikroskooppiin. Diagnostinen testausstrategia riippuu taudin puhkeamisiästä.

NCL:n ilmaantuvuus on suurimmillaan Pohjois-Euroopassa ja Yhdysvalloissa: 1 tapaus 12 500 asukasta kohti.

Oireet

Tyypin 7 hermosolujen keroidilipofuskinoosissa oireet voivat ilmaantua lapsuudessa 2-7 vuoden iässä. Sairastuneilla lapsilla on vakavia neurologisia oireita, kuten eteneviä neurologisia kehityshäiriöitä ja mikrokefaliaa, näkövammaisuutta, ataksiaa, puhehäiriöitä ja usein esiintyviä kouristuksia.

Tyypin 7 hermosolujen seroidilipofuskinoosissa mikroskopisesti yleisimmin havaitut lipofuskiinikertymät koostuvat rakeisten, kaarevien, daktyylisten ja suoralinjaisten profiilien sekalaisista yhdistelmistä.

Sairauksien hallinta

Käytettävissä olevissa hoidoissa keskitytään oireiden lievittämiseen. Kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä käytetään kohtausten ehkäisemiseen tai hoitoon. Niihin liittyviä psykiatrisia ja motorisia häiriöitä voidaan myös hallita, kun niitä ilmenee.

Viime vuosina on edistytty merkittävästi NCL:n mahdollisissa hoidoissa, kuten geeniterapiassa ja entsyymikorvaushoidossa. Näistä ponnisteluista huolimatta vuonna 2017 hyväksyttiin vain yksi NCL2-spesifinen lääke nimeltä kerliponaasi alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, Yhdysvallat).

Analysoidut geenit

MFSD8

Kirjallisuusluettelo

Canafoglia L, Gilioli I, Invernizzi F, et al. Electroclinical spectrum of the neuronal ceroid lipofuscinoses associated with CLN6 mutations. Neurology. 2015 Jul 28;85(4):316-24.

Gao H, Boustany RM, Espinola JA, et al. Mutations in a novel CLN6-encoded transmembrane protein cause variant neuronal ceroid lipofuscinosis in man and mouse. Am J Hum Genet. 2002 Feb;70(2):324-35.

Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.

Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis.

Rus CM, Weissensteiner T, Pereira C, et al. Clinical and genetic characterization of a cohort of 97 CLN6 patients tested at a single center. Orphanet J Rare Dis. 2022 May 3;17(1):179.

Clinical and genetic characterization of a cohort of 97 CLN6 patients tested at a single center.

Trivisano M, Ferretti A, Calabrese C, et al. Neurophysiological Findings in Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. Front Neurol. 2022 Feb 25;13:845877.

Neuronal Ceroid Lipofuscinoses.

Tuermer A, Mausbach S, Kaade E, et al. CLN6 deficiency causes selective changes in the lysosomal protein composition. Proteomics. 2021 Oct;21(19):e2100043.