Perheellinen rintasyöpä

Patogeenisten varianttien esiintyminen BRCA1- ja BRCA2-geeneissä on merkittävä riskitekijä naisten rinta- ja munasarjasyöpään sairastumiselle. Lisäksi ne eivät ainoastaan altista näille kasvaintyypeille, vaan myös lisäävät miesten eturauhassyövän todennäköisyyttä ja lisäävät haimasyövän riskiä molemmilla sukupuolilla.

Rintasyöpä on pahanlaatuinen kasvain, joka saa alkunsa rintarauhasen kudoksesta. Kun syöpäsolut ovat peräisin rinnan rauhaskudoksesta ja niillä on kyky tunkeutua ympäröiviin terveisiin kudoksiin, puhutaan rintasyövästä. Maailmanlaajuisesti se on yleisimmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain ja yleisin syöpään liittyvä kuolinsyy naisilla.

On arvioitu, että 5-10 prosenttia rintasyövistä on perinnöllisiä ja että ne periytyvät autosomaalisesti. Perinnöllinen rintasyöpä (HBC) johtuu useimmissa tapauksissa mutaatiosta BRCA1- tai BRCA2-geeneissä.

Oireet

HBC:lle on ominaista miesten ja naisten rintasyövän kohonnut riski, naisilla lisääntynyt alttius munasarja- ja munanjohtimen syöpään ja vähäisemmässä määrin myös muiden syöpien, kuten miesten eturauhassyövän, haimasyövän ja melanooman, kohonnut riski.

Rintasyöpään viittaavia oireita ovat mm. seuraavat:

Kyhmy tai paksuuntuneen kudoksen alue rinnassa, rinnan yläosassa tai kainalossa.
Ihomuutokset, kuten ryppyisyys tai kuoppa.
Rinnan värin muutos, joka voi näyttää punaiselta tai turvotukselta.
Muutokset nännissä, esimerkiksi se on vetäytynyt (kääntynyt ylösalaisin).
Ihottuma (ekseeman kaltainen), hilseily tai kuoriutuminen nännissä tai sen ympärillä.
Epätavallinen neste (vuoto) nännistä.
Rintojen koon tai muodon muutokset.
Yleisin rintasyövän oire miehillä on kyhmy rinnan alueella.

Sairauksien hallinta

Suositellaan rintasyövän seulontaa nuoremmassa iässä ja vuosittaisia seurantatutkimuksia (mammografia ja magneettikuvaus).

Ennaltaehkäisevää leikkausta (molemminpuolinen mastektomia ja salpingo-ooporektomia) tai kemoterapiaa lääkkeillä, kuten tamoksifeenillä ja raloksifeenillä, voidaan käyttää niille, joilla on suurentunut syöpäriski.

Analysoidut geenit

BRCA1 BRCA2

Kirjallisuusluettelo

Antoniou AC, Spurdle AB, Sinilnikova OM, et al . Common breast cancer-predisposition alleles are associated with breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Am J Hum Genet. 2008 Apr;82(4):937-48.

Fentiman IS. The biology of male breast cancer. Breast. 2018 Apr;38:132-135.

Nielsen FC, van Overeem Hansen T, Sørensen CS. Hereditary breast and ovarian cancer: new genes in confined pathways. Nat Rev Cancer. 2016 Sep;16(9):599-612.

PDQ Cancer Genetics Editorial Board. Genetics of Breast and Gynecologic Cancers (PDQ®): Health Professional Version. 2022 Nov 4. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002-.

Petrucelli N, Daly MB, Pal T. BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer. 1998 Sep 4 [updated 2022 May 26]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.

Rebbeck TR, Friebel TM, Friedman E, et al . Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Hum Mutat. 2018 May;39(5):593-620.

Thouvenot P, Ben Yamin B, Fourrière L, et al . Functional Assessment of Genetic Variants with Outcomes Adapted to Clinical Decision-Making. PLoS Genet. 2016 Jun 6;12(6):e1006096.

Winter C, Nilsson MP, Olsson E, et al . Targeted sequencing of BRCA1 and BRCA2 across a large unselected breast cancer cohort suggests that one-third of mutations are somatic. Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1532-8.

Yamauchi H, Takei J . Management of hereditary breast and ovarian cancer. Int J Clin Oncol. 2018 Feb;23(1):45-51.