Transtyretiiniamyloidoosi (TTR-geeni)
Transtyretiini eli TTR on proteiini, jota tuotetaan pääasiassa maksassa ja aivojen suonikalvopleksuksessa ja jonka tehtävänä on kuljettaa retinolia ja kilpirauhashormoneja plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä. TTR on aiheuttaja erityisessä ryhmässä proteiinien aggregaatiosairauksia, jotka johtavat amyloidifibrillien kertymiseen tiettyihin elimiin ja kudoksiin.
Proteiinien aggregaatiosairaudet voivat olla hankittuja tai perinnöllisiä. Familiaalinen transtyretiiniamyloidoosi on selkeä esimerkki perinnöllisestä amyloidoosista, ja se periytyy autosomaalisesti dominantisti.
Familiaalisessa transtyretiiniamyloidoosissa amyloidipeptidiä kertyy asteittain ääreishermostoon ja muihin elimiin/kudoksiin, kuten sydämeen, munuaisiin ja aivoihin.
Oireet
Patologia ilmenee yleensä kolmannen ja viidennen elinvuosikymmenen välillä. TTR:ssä esiintyvästä muunnoksesta riippuen ääreishermosto (PNS), keskushermosto (CNS) tai muut elimet, kuten sydän, voivat olla enemmän vaurioituneita. On olemassa 3 pääfenotyyppiä.
- Amyloidipolyneuropatia: jalkojen sensomotorinen neuropatia, karpaalitunnelioireyhtymä, psykomotorinen heikentyminen, ummetus tai ripuli, impotenssi, kardiomyopatia, lasiaisen sameus, glaukooma, nefropatia.
- Aivojen ja aivokalvojen amyloidoosi: dementia, ataksia, kireät ja jäykät lihakset, kouristuskohtaukset, psykoosi, hydrokefalus, verenvuoto ja amyloidikerrostumat (leptomeningeaalisissa verisuonissa, araknoidaalisessa piaassa ja subpiaalisissa kerrostumissa).
- Sydänamyloidoosi: kardiomyopatiat, kuten rytmihäiriöt, angina pectoris, sydämen vajaatoiminta.
Sairauksien hallinta
Kymmenen vuotta sitten transtyretiiniamyloidoosia sairastavien potilaiden pääasiallinen hoitostrategia oli ortotooppinen maksansiirto. Nykyisin on saatavilla lääkkeitä, jotka stabiloivat TTR:ää estämällä sen hajoamisen ja kertymisen ja hidastavat siten taudin etenemistä. Yksi esimerkki on Vyndaqel (vaikuttava aine Tafamidis), lääke, jonka Euroopan lääkevirasto (EMA) on hyväksynyt sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on hermostovaurio (henkilöt, joilla on oireinen polyneuropatia).
FDA (Food and Drug Administration) hyväksyi vuonna 2019 Vyndaqel (tafamidis meglumine) ja Vyndamax (tafamidis) -kapselit transtyretiinivälitteisen amyloidoosin aiheuttaman kardiomyopatian hoitoon aikuisilla.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Adams D, Algalarrondo V, Polydefkis M, et al . Expert opinion on monitoring symptomatic hereditary transthyretin-mediated amyloidosis and assessment of disease progression. Orphanet J Rare Dis. 2021 Oct 3;16(1):411.
Damy T, Costes B, Hagège AA, et al . Prevalence and clinical phenotype of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy in patients with increased left ventricular wall thickness. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1826-34.
Magalhães J, Eira J, Liz MA. The role of transthyretin in cell biology: impact on human pathophysiology. Cell Mol Life Sci. 2021 Sep;78(17-18):6105-6117.
Sekijima Y. Hereditary Transthyretin Amyloidosis. 2001 Nov 5 [updated 2021 Jun 17]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Skrahina V, Grittner U, Beetz C, et al . Hereditary transthyretin-related amyloidosis is frequent in polyneuropathy and cardiomyopathy of no obvious aetiology. Ann Med. 2021 Dec;53(1):1787-1796.
