Perinnöllinen hyperinsulinismi (ABCC8:een liittyvä)

Hyperinsulinismi on yleisin vastasyntyneiden ja pikkulasten vakavan ja pysyvän hypoglykemian syy. Se johtuu yleensä muutoksista useissa glukoosiaineenvaihduntaan osallistuvissa geeneissä, kuten ABCC8-geenissä, joka koodaa insuliinin kuljetukselle välttämätöntä proteiinia.

Synnynnäinen hyperinsulinismi on hyvin varhain alkava vakava sairaus, jolle on tyypillistä pääasiassa veren kohonnut insuliinipitoisuus, joka johtaa vakavaan hypoglykemiaan. Toistuvat hypoglykemiat lisäävät komplikaatioiden, kuten hengitysvaikeuksien, kouristuskohtausten ja neurologisten vaurioiden riskiä.

Useimmat synnynnäisen hyperinsulinismin tapaukset johtuvat ABCC8- ja KCNJ11-geenien patogeenisistä muunnoksista. Erityisesti ABCC8-geenin mutaatiot aiheuttavat 50-60 prosenttia tapauksista. Näiden geenien patogeeniset variantit vaikuttavat insuliinin vapautumiseen haimasoluista ja lisäävät siten insuliinin eritystä ja veren insuliinipitoisuutta. Ylimääräinen insuliini aiheuttaa glukoosipitoisuuden laskun, joka johtaa hypoglykemiaan.

Synnynnäisen hyperinsulinismin esiintyvyys vaihtelee maittain, mutta se on yleensä 1 tapaus 27 000 ja 1 tapaus 50 000 asukasta kohti.

Oireet

Ensimmäiset oireet alkavat varhain ja voivat ilmaantua jo ennen syntymää, ja niille on ominaista jatkuva hypoglykemia, joka edellyttää suurta glukoosin saantia. Vakavat hallitsemattomat hypoglykemiat voivat johtaa muihin oireisiin, kuten letargiaan, hypotoniaan, vapinaan, ärtyneisyyteen tai hengityskatkoksiin, jotka voivat aiheuttaa merkittäviä neurologisia seurauksia.

Sairauksien hallinta

Hoidon on oltava varhaista, ja sen päätavoitteena on veren glukoosipitoisuuden hallinta peruuttamattomien neurologisten vaurioiden välttämiseksi. Alkuvaiheen hoito koostuu välittömästä suonensisäisestä glukoosin annostelusta vakaiden tasojen ylläpitämiseksi.

Pitkällä aikavälillä on olemassa erilaisia farmakologisia hoitoja, kuten diatsoksidi, somatostatiinihormonianalogit, glukagoni, glukokortikoidit ja muut. Joskus on tarpeen turvautua täydelliseen tai osittaiseen haimatulehduksen poistoon.

Potilaiden tulisi välttää pitkää paastoa ja syödä usein hiilihydraattipitoista ruokaa.

Analysoidut geenit

ABCC8

Kirjallisuusluettelo

Demirbilek H, Hussain K. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2017 Dec 30;9(Suppl 2):69-87.

Donath X, Saint-Martin C, Dubois-Laforgue D, et al . Next-generation sequencing identifies monogenic diabetes in 16% of patients with late adolescence/adult-onset diabetes selected on a clinical basis: a cross-sectional analysis. BMC Med. 2019 Jul 11;17(1):132.

Gillis D. Familial Hyperinsulinism. 2003 Aug 19 [updated 2019 Mar 21]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Huopio H, Otonkoski T, Vauhkonen I, et al. A new subtype of autosomal dominant diabetes attributable to a mutation in the gene for sulfonylurea receptor 1. Lancet. 2003 Jan 25;361(9354):301-7.

Männistö JME, Jääskeläinen J, Otonkoski T, et al . Long-Term Outcome and Treatment in Persistent and Transient Congenital Hyperinsulinism: A Finnish Population-Based Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1542-e1551.

Rosenfeld E, Ganguly A, De Leon DD. Congenital hyperinsulinism disorders: genetic and clinical characteristics. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2019 Dec;181(4):682-692.