Perinnöllinen paraganglioma-féokromocytoma syndrooma

Perinnöllinen paragangliooma-feokromosytoomaoireyhtymä on geneettinen tila, joka altistaa neuroendokriinisten kasvainten kehittymiselle. Kasvainten sijaintiin ja pahanlaatuisuuteen vaikuttaa niihin liittyvä spesifinen geeni. Geenimutaatiot, kuten SDHB, liitetään lisääntyneeseen pahanlaatuisten kasvainten riskiin, kun taas toiset, kuten SDHD, SDHAF2 ja MAX, on periyttävä isän puolelta ilmetäkseen, koska kyseessä ovat äidin leimaukseen liittyvät geenit.

Perinnöllinen paragangliooma-feokromosytoomasyndrooma johtuu mutaatioista useissa geeneissä, kuten SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, MAX ja TMEM127. Nämä geenit ovat ratkaisevan tärkeitä solun energia-aineenvaihdunnassa ja hapen aistimisessa. Mutaatiot SDHx-geenien perheessä (sukkinaattidehydrogenaasi) aiheuttavat sukkinaatin kertymistä, mikä edistää kasvainten muodostumista näennäisesti matalan hapen olosuhteissa. MAX- ja TMEM127-geenit osallistuvat myös solujen lisääntymisreitteihin, ja niiden häiriö edistää kasvaimen kehitystä.

Tämän syndrooman maailmanlaajuinen esiintyvyys on vähäinen, ja se vaikuttaa noin 1:een 300 000 ihmiseen vuodessa, ilman rotueroja, vaikkakin spesifisten mutaatioiden yleisyys voi vaihdella. Vaikutettu geeni määrää suurelta osin kasvainten tyypin ja sijainnin. Esimerkiksi SDHB-mutaatiot liittyvät usein lisämunuaisten ulkopuolisiin paraganglioomiin, joilla on korkea pahanlaatuisuuden potentiaali. Toisaalta SDHD- ja SDHAF2-mutaatiot aiheuttavat tyypillisesti paraganglioomia päässä ja kaulassa ja niissä ilmenee äidin epigenet-ominaisuus, jossa tauti ilmenee vain, jos mutaatio periytyy isältä.

Oireet riippuvat kasvaimen sijainnista ja siitä, tuottaako se liikaa hormoneja, kuten katekoliamiineja. Erittävät kasvaimet voivat aiheuttaa korkeaa verenpainetta (kestävää tai kriisimäistä), kovia päänsärkyjä, liiallista hikoilua, sydämentykytystä ja kalpeutta. Pään ja kaulan alueen kasvaimet voivat aiheuttaa kuulo-ongelmia, käheyttä tai nielemisvaikeuksia. Ilmaantumisikä vaihtelee, mutta perinnöllisissä muodoissa se on yleensä varhaisempi, ja diagnoosi tehdään usein lapsuudessa tai nuorilla aikuisilla.

Pääasiallinen hoito on kasvainten kirurginen poisto, mikäli se on mahdollista. Ennen leikkausta on tärkeää saada lääkehoito alfa-adrenergisten salpaajien avulla verenpaineen vakauttamiseksi ja komplikaatioiden ehkäisemiseksi. Etäpesäkkeisen taudin tai leikkauskelvottomien kasvainten tapauksissa hoitovaihtoehtoihin kuuluvat kohdennetut hoidot, kemoterapia tai sädehoito radioaktiivisilla isotoopeilla, kuten 131I-MIBG. Toistuva, elinikäinen seuranta kuvantamistutkimuksilla ja biokemiallisilla analyyseillä on olennaista uusiutumisten tai uusien kasvainten havaitsemiseksi.