Pyruvaattikinaasin puutos
Pyruvaattikinaasin puutos (PKD) on geneettinen verisairaus, joka aiheuttaa kroonista ei-sferosyyttistä hemolyyttistä anemiaa ja on yleisin glykolyyttisen reitin entsyymivika. Glykolyyttinen reitti on metabolinen prosessi, jossa glukoosista tuotetaan energiaa.Punasoluissa glykolyysillä on tärkeä rooli niiden rakenteen ja toiminnan ylläpitämisessä, ja on havaittu, että puutteellinen PK-aktiivisuus johtaa punasolujen ennenaikaiseen tuhoutumiseen pernassa ja maksassa.
PKD:n esiintyvyyden arvioidaan olevan 1:20 000-1:300 000 valkoihoisissa väestöissä, ja se lisääntyy malarian endeemisillä alueilla, joilla se saattaa olla eduksi, koska se antaa jonkinlaisen suojan malariaa vastaan.
Oireet
PKD:n kliininen taudinkuva on varsin vaihteleva, ja oireiden vaikeusaste vaihtelee suuresti: potilaista, joilla on vain vähän tai ei lainkaan oireita, aina potilaisiin, joille kehittyy vakava hemolyyttinen anemia, joka edellyttää säännöllistä punasolujen siirtohoitoa.
PKD ilmaantuu yleensä vastasyntyneenä, mutta ei ole harvinaista, että jotkut potilaat jäävät diagnosoimatta aikuisikään asti. Oireita ovat lievästä vaikeaan hemolyyttinen anemia, keltaisuus, pernan suurentuminen (splenomegalia) ja retikulosyyttien tai epäkypsien punasolujen määrän lisääntyminen (retikulosytoosi).
Sairauksien hallinta
Vastasyntyneen keltaisuutta hoidetaan usein valohoidolla ja nesteytyksellä, mikä voi auttaa välttämään verensiirtoja. Vastasyntyneillä, joilla ei ole merkkejä keltaisuudesta ja/tai lievästä anemiasta, ei kuitenkaan toisinaan tehdä diagnoosia, ennen kuin hematolyysi tai syvemmät oireet ilmenevät.
Potilaat, joilla on lievä PKD, eivät yleensä tarvitse hoitoa. Vaikeaa PKD:tä sairastavia potilaita hoidetaan yleensä verensiirroilla, pernan kirurgisella poistolla (pernanpoisto) ja lääkkeillä, joilla poistetaan ylimääräinen rauta verestä (kelaatiohoito). Uusia lupaavia hoitomuotoja on kehitteillä, kuten PK:n allosteeriseksi aktivaattoriksi kutsutun pienen molekyylin AG-348 käyttö, joka on kehitteillä ja jonka turvallisuus ja teho on osoitettu vaiheen I ja II tutkimuksissa.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Al-Samkari H, Van Beers EJ, Kuo KHM, et al . The variable manifestations of disease in pyruvate kinase deficiency and their management. Haematologica. 2020 Sep 1;105(9):2229-2239.
Bianchi P, Fermo E.Molecular heterogeneity of pyruvate kinase deficiency. Haematologica. 2020 Sep 1;105(9):2218-2228.
Grace RF, Barcellini W . Management of pyruvate kinase deficiency in children and adults. Blood. 2020 Sep 10;136(11):1241-1249.
Enegela OA, Anjum F . Pyruvate Kinase Deficiency. 2021 Jun 4. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.
Montllor L, Mañú-Pereira MD, Llaudet-Planas E, et al . Red cell pyruvate kinase deficiency in Spain: A study of 15 cases. Med Clin (Barc). 2017 Jan 6;148(1):23-27. English, Spanish.
Warang P, Kedar P, Ghosh K, et al . Molecular and clinical heterogeneity in pyruvate kinase deficiency in India. Blood Cells Mol Dis. 2013 Oct;51(3):133-7.
Zanella A, Fermo E, Bianchi P, et al . Pyruvate kinase deficiency: the genotype-phenotype association. Blood Rev. 2007 Jul;21(4):217-31.
