Refsumin tauti

Se kuuluu peroksisomeihin vaikuttavien sairauksien ryhmään, ja sille on ominaista fytaanihapon kertyminen tiettyihin kudoksiin. Tämä kertyminen voi johtaa vaurioihin verkkokalvolla, aivoissa ja ääreishermostossa.

Refsumin tauti on autosomaalinen resessiivinen synnynnäinen aineenvaihduntavirhe, jolle on ominaista peroksisomeissa tapahtuvan alfa-oksidaation häiriö. Alfa-oksidaatio on katabolian reitti, jota käytetään tiettyjen haarautuneiden rasvahappojen, kuten fytaanihapon, hajottamiseen.

Fytaanihappo on tyydyttynyt rasvahappo, joka on peräisin klorofyllin pilkkomisesta märehtijöiden vatsassa bakteerien avulla. Ihmiset saavat fytaanihappoa ravinnosta, pääasiassa punaisesta lihasta (naudan- ja lampaanliha) ja maitotuotteista. Fytaanihappo hajoaa solujen peroksisomeissa ja mitokondrioissa.

Refsum-tauti johtaa fytaanihapon kertymiseen veriplasmaan ja joihinkin kudoksiin, erityisesti rasva-, hermo- ja sydänkudokseen. Se johtuu peroksisomaalisen entsyymin, niin sanotun fytanoyyli-CoA-hydroksylaasin, puutoksesta, joka hajottaa fytaanihappoa alfa-oksidaatioksi kutsutussa aineenvaihduntaprosessissa.

Refsumin taudin esiintyvyys on 1 tapaus 1 000 000 henkilöä kohti.

Oireet

Refsumin taudissa on kaksi alatyyppiä:

Aikuisten eli klassinen Refsumin tauti (jota käsitellään tässä), jossa ruokavalion sisältämä fytaanihappo (haaraketjuinen rasvahappo) kertyy. Se vaikuttaa geeniin, joka koodaa fytanyyli-CoA-hydroksylaasia.
Varhain alkava lapsuusiän Refsum-tauti vaikuttaa useisiin geeneihin, jotka osallistuvat proteiinien kuljetukseen sytosolista peroksisomiin. Tällöin fytaanihapon lisäksi myös hyvin pitkäketjuisten rasvahappojen eli VLCFA:iden, di- ja trihydroksikolestanohapon ja piipolihapon pitoisuudet kasvavat.

Klassisen alatyypin oireet ilmenevät yleensä nuoruusiässä. Hemeralopatia (näön menetys pimeässä) on yleensä ensimmäinen oire, jota seuraa kroonisen distaalisen motorisen polyneuropatian jaksot. Muita liitännäisoireita ovat havaintokuuloisuus, anosmia, pikkuaivojen ataksia ja joskus vakava älyllinen vaje. Iho-oireet (iktyoosi), kardiomyopatia, kohonnut aivo-selkäydinnesteen proteiinipitoisuus ja retiniitti pigmentosa, joka voi lopulta johtaa sokeuteen, voivat kehittyä ajan myötä.

Sairauksien hallinta

Koska fytaanihappo on peräisin yksinomaan ruokavaliosta, Refsum-potilailla tiukka ruokavalio, jossa vältetään maitotuotteita, lihaa ja märehtijöiden rasvoja, auttaa oireiden osittaiseen taantumiseen.

Analysoidut geenit

PHYH

Kirjallisuusluettelo

Benson MD, MacDonald IM, Sheehan M, et al . Improved electroretinographic responses following dietary intervention in a patient with Refsum disease. JIMD Rep. 2020 Jul 12;55(1):32-37.

Jansen GA, Waterham HR, Wanders RJ. Molecular basis of Refsum disease: sequence variations in phytanoyl-CoA hydroxylase (PHYH) and the PTS2 receptor (PEX7). Hum Mutat. 2004 Mar;23(3):209-18.

Mukherji M, Chien W, Kershaw NJ, et al . Structure-function analysis of phytanoyl-CoA 2-hydroxylase mutations causing Refsum's disease. Hum Mol Genet. 2001 Sep 1;10(18):1971-82.

Waterham HR, Wanders RJA, Leroy BP. Adult Refsum Disease. 2006 Mar 20 [updated 2021 Sep 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.