Retinitis pigmentosa, luuston poikkeavuuksilla tai ilman, on sairaus, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit geenissä CWC27. Sille on ominaista pigmentosaverkkovalohäiriöille tyypillisen etenevän näönmenetyksen ja erilaisten luuston poikkeavuuksien yhdistelmä, erityisesti lyhytkasvuisuus ja epätavallisen lyhyet sormet ja varpaat eli brakydaktylia.
Retinitis pigmentosa luustohäiriöillä tai ilman
CWC27-geeni antaa ohjeet proteiinin valmistukseen, joka on keskeinen osa esplisoomia. Esplisoomi on monimutkainen molekyylikoneisto soluissamme, joka prosessoi lähetti-RNA:ta (mRNA) geenin ilmentymisen kriittisessä vaiheessa, jota kutsutaan silmukoinniksi tai splicingiksi. Splicing-prosessi on ratkaisevan tärkeä proteiinidiversiteetin synnylle, jota tarvitaan kaikkien eukaryoottien monimutkaisten rakenteiden ja toimintojen luomiseksi. Kun mutaatiot CWC27-geenin molemmissa kopioissa muuttavat sen toimintaa, esplisoomin tehokkuus ja tarkkuus kärsivät.
Tämä splicing-virhe on erityisen haitallinen erikoistuneille soluille, jotka ovat riippuvaisia monien monimutkaisten geenien oikeasta ilmentymisestä, kuten verkkokalvon valoa aistivista soluista ja kehittyvistä luusoluista (osteoblastit).
Tila periytyy autosomissa resessiivisesti, mikä tarkoittaa, että yksilön on perittävä mutatoitunut geeni molemmilta vanhemmiltaan tullakseen sairaaksi.
Oireet
Oireet jaetaan kahteen pääluokkaan. Silmäoireet ovat tyypillisen verkkokalvorappeuman oireita, alkaen yöllisyydestä (nokturia) lapsuudessa tai nuoruudessa, jota seuraa asteittainen mutta etenevä näkökentän reunojen menetys. Luustomuutoksia esiintyy myös varhaisesta iästä lähtien ja ne sisältävät yleisesti epäsuhtaisen lyhyen kasvun ja lyhytsormisuuden.
Sairauksien hallinta
Tälle tilalle ei ole parannuskeinoa; siksi hoito keskittyy oireiden seurantaan ja tukevaan hoitoon. Tämä edellyttää säännöllistä silmälääkärin seurantaa pigmenttikovettumataudin etenemisen tarkkailemiseksi. Luuston ongelmien, kuten skolioosin, merkittävien ongelmien hoitamiseksi suositellaan ortopedista arviota. Geneettinen neuvonta on tärkeä resurssi sairastuneille ja heidän perheilleen häiriön periytymisen ja vaikutusten ymmärtämiseksi.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Xu M, Xie YA, Abouzeid H, et al. Splicosomikomponentin CWC27:n mutaatiot aiheuttavat verkkokalvon rappeutumista lisäkehityshäiriöiden kanssa tai ilman. Am J Hum Genet. 2017 huhti 6.100(4):592-604. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.02.008.
Yassin SH, Henderson R, Lenberg J, et al. CWC27:een liittyvän spliciosomopatian tarkempi määrittely: Tapausselostus ja kirjallisuuskatsaus. Am J Med Genet A. 2023 touko.191(5):1378-1383.
