Rizomelinen punctata kondrodysplasia tyyppi 1

Rhizomelic chondrodysplasia tyyppi 1 kuuluu heterogeeniseen ryhmään harvinaisia sairauksia, joiden yhteisenä piirteenä on kalkkikertymien muodostuminen nivelten ympärille lähes syntymästä lähtien.

Rhizomelic chondrodysplasia punctata eli RCDP käsittää joukon patologioita, joille on ominaista pitkien luiden lyheneminen, harmaakaihi, nivelten kalkkeutuminen, moninaiset nivelkontraktuurat ja psykomotorinen jälkeenjääneisyys.

Rhizomelic chondrodysplasia punctata rhizomelica tyyppi 1 (RCDP1), joka on yleisin RCDP-tauti ja johon sairastuu 90 prosenttia potilaista, periytyy autosomaalisesti resessiivisesti ja johtuu PEX7-geenissä esiintyvistä patogeenisistä muunnoksista. Tämä geeni on olennainen peroksisomaalisessa aineenvaihdunnassa, joten tietyt PEX7:n variantit voivat muuttaa tiettyjen entsyymien kulkeutumista peroksisomiin ja vaikuttaa solukalvoa muodostavien fosfolipidien, plasmalogeenien, synteesiin.

RCDP1:n esiintyvyyden arvioidaan olevan 1 henkilö 100 000:sta.

Oireet

RCDP1:n klassisessa muodossa ensimmäiset oireet ilmenevät syntymän tai ensimmäisten elinkuukausien aikana. Kyseessä on vakava sairaus, jossa eloonjäämisprosentti 10 vuoden jälkeen on alhainen.

Oireita ovat mm:

Olkaluun ja vähemmässä määrin reisiluun proksimaalinen lyheneminen (ritsomelia).
Ruston pistemäiset kalkkeumat (chondrodysplasia punctiformis).
nikamavartaloiden koronaaliset halkeamat.
Pienentynyt syntymäpaino, pituus ja pään ympärysmitta.
Kohtaukset
Vakava älyllinen vaje
kasvun hidastuminen
Kaihi

On raportoitu tapauksia, joissa oireet ovat lievempiä ja samanlaisia kuin Refsumin tautia sairastavilla potilailla, kuten retinitis pigmentosa, sensoris-motorinen polyneuropatia ja iktyoosi.

Sairauksien hallinta

RCDP1-potilaiden hoidossa keskitytään oireiden lievittämiseen ja elämänlaadun parantamiseen. Fysioterapiaa käytetään kontraktuurien ja ortopedisten toimenpiteiden parantamiseksi. Fytaanihapon ruokavalion rajoittaminen sen kertymisen estämiseksi. Leikkaus jonkin verran näön palauttamiseksi ja farmakologinen hoito epileptisten kohtausten varalta antikonvulsiivisilla lääkkeillä.

Analysoidut geenit

PEX7

Kirjallisuusluettelo

Braverman NE, Steinberg SJ, Fallatah W, et al . Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1. 2001 Nov 16 [updated 2020 Jan 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Duker AL, Niiler T, Kinderman D, et al . Rhizomelic chondrodysplasia punctata morbidity and mortality, an update. Am J Med Genet A. 2020 Mar;182(3):579-583.

Fallatah W, Schouten M, Yergeau C, et al . Clinical, biochemical, and molecular characterization of mild (nonclassic) rhizomelic chondrodysplasia punctata. J Inherit Metab Dis. 2021 Jul;44(4):1021-1038.

Luisman T, Smith T, Ritchie S, et al . Genetic epidemiology approach to estimating birth incidence and current disease prevalence for rhizomelic chondrodysplasia punctata. Orphanet J Rare Dis. 2021 Jul 6;16(1):300.

Motley AM, Brites P, Gerez L, et al . Mutational spectrum in the PEX7 gene and functional analysis of mutant alleles in 78 patients with rhizomelic chondrodysplasia punctata type 1. Am J Hum Genet. 2002 Mar;70(3):612-24.