Tay-Sachsin tauti

GM2-gangliosidoosi eli Tay-Sachsin tauti on yksi tunnetuimmista autosomaalisista resessiivisistä sairauksista, ja se kuuluu lysosomaalisten varastosairauksien ryhmään. Tälle tilalle on ominaista GM2-gangliosidien (eräänlainen lipidityyppi) kertyminen, joka johtuu lysosomaalisen heksosaminidaasi-A-entsyymin puutteesta.

Tay-Sachsin tauti johtuu heksosaminidaasi-A:ta koodaavan HEXA-geenin patogeenisistä muunnoksista. Riippuen siitä, miten muunnos vaikuttaa entsyymiin ja entsyymin jäännösaktiivisuuteen, oireet voivat olla enemmän tai vähemmän vakavia. Heksosaminidaasi-A:n viat aiheuttavat sen, että GM2-tyypin gangliosidit, jotka ovat tärkeitä molekyylejä hermosolujen kalvoissa ja jotka ovat välttämättömiä hermosolujen kehitykselle ja toiminnalle, eivät hajoa asianmukaisesti lysosomeissa ja kerääntyvät myrkyllisiksi ja lopulta taudin laukaiseviksi.

Gangliosidoosin esiintyvyys on 1 3 900 syntymästä askenasijuutalaisilla ja 1 1 000 000 syntymästä koko väestössä. Vaikka taudin esiintyvyys on hyvin pieni, on arvioitu, että yksi 250:stä ihmisestä kantaa Tay-Sachsiin liittyvää muunnosta.

Taudin puhkeamisiästä riippuen on kuvattu kolme muunnosta:

• Sen pääasiallisina oireina on 3-6 kuukauden iässä alkava harmaan aineen rappeutuminen, johon liittyy lihasheikkoutta, ärtyneisyyttä ja lisääntynyttä herkkyyttä aistiärsykkeille, kuten kuuloärsykkeille. Silmän makulaan ilmestyvä kirsikanpunainen laikku voi olla merkki taudista.
• Juveniilissa muodossa (entsyymiaktiivisuus 10-15 %) tauti puhkeaa 2-6 vuoden iässä, ja siihen liittyy ataksiaa, käytöshäiriöitä ja älyllisten kykyjen asteittaista heikkenemistä, mikä lopulta vaarantaa potilaiden selviytymisen.
• Krooninen aikuismuoto (entsyymiaktiivisuus 10-15 %) voi alkaa noin 10 vuoden iässä, vaikka sairaus diagnosoidaan usein vasta aikuisiässä. Siinä esiintyy alaraajojen lihasheikkoutta, atrofiaa, koordinaatiokyvyttömyyttä, vapinaa, dystoniaa ja psykiatrisia oireita, joihin liittyy kognitiivinen heikentyminen.

Tay-Sachsin tautiin ei ole tehokasta hoitoa; oireita lievitetään lääkkeillä, kuten epilepsialääkkeillä. Taudin hoitoon kehitetään parhaillaan useita strategioita, kuten entsyymikorvaushoitoa, chaperonihoitoa, substraatin vähentämishoitoa, geenihoitoa ja hematopoieettisten kantasolujen korvaushoitoa.