Tyrosinemia tyyppi I

Sairaus, joka johtuu fumarylaketoasetaasientsyymin viasta, joka osallistuu aminohapon tyrosiinin hajoamiseen. Tämä aineenvaihduntahäiriö aiheuttaa myrkyllisten aineiden kertymistä, jotka vaikuttavat maksaan ja munuaisiin.

Tyypin I tyrosinemia (HT1) on seurausta aminohappo tyrosiinin hajoamiseen osallistuvan entsyymin fumarylacetoacetate hydrolase (FAH) puutteesta. Tämän seurauksena tyrosiinia ja metioniinia kertyy sekä tiettyjä myrkyllisiä aineita, kuten sukkiniasetonia ja sukkiniasetoasetaattia, jotka estävät porfyriinien aineenvaihduntaa. Porfyriiniaineenvaihduntaan liittyy keskeisiä prosesseja, kuten hemoglobiinin synteesi punasoluissa.

HT1:n esiintyvyydeksi arvioidaan 1 tapaus 100 000 asukasta kohti, mutta se on erityisen yleinen Kanadan Quebecin alueella.

Oireet

Hoitamaton tyypin I tyrosinaemia aiheuttaa ensimmäisen elinvuoden aikana oireita, joista merkittävimmät ovat maksan toimintahäiriö ja munuaistiehyiden toimintahäiriö, joihin liittyy kasvun hidastumista ja riisitautia.

Munuaistubulusten toimintahäiriö on yleinen alle 6 kuukauden ikäisillä potilailla. Nefromegaliaa (munuaisten suurentumista), riisitautia, kasvun hidastumista ja maksakirroosia on havaittu useammin yli 6 kuukauden ikäisillä potilailla, joille voi myös kehittyä hepatosellulaarinen karsinooma ja porfyrian kaltaisia oireita.

Sairauksien hallinta

Nitisinoni (Orfadin®) on tyypin I tyrosinemian hoitoon hyväksytty lääke, joka estää parahydroksifenyylipyruviinihappodioksygenaasia, tyrosiinin hajoamisreitin toista vaihetta, estämällä fumarylaaketoaasetaatin kertymisen ja sen muuttumisen sukkiniasetoniksi.viko-happodioksygenaasi, tyrosiinin hajoamisreitin toinen vaihe, estää fumarylacetoasetaatin kertymisen ja sen muuntumisen sukkiniasetoniksi.

Lääkehoitoon nitisinonilla on liitettävä fenyylialaniinia ja tyrosiinia rajoittava ruokavalio, jotta estetään tyrosiinikiteiden muodostuminen sarveiskalvoon. Jos veren fenyylialaniinipitoisuus nousee liian alhaiseksi (<20 μmol/l), ruokavalioon on lisättävä luonnollisia proteiineja.

Maksansiirto tehdään lapsille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta ja jotka eivät reagoi nitisinonihoitoon tai joilla on viitteitä hepatosellulaarisesta karsinoomasta.

Analysoidut geenit

FAH

Kirjallisuusluettelo

Angileri F, Bergeron A, Morrow G, et al. Geographical and Ethnic Distribution of Mutations of the Fumarylacetoacetate Hydrolase Gene in Hereditary Tyrosinemia Type 1. JIMD Rep. 2015;19:43-58.

Mayorandan S, Meyer U, Gokcay G, et al. Cross-sectional study of 168 patients with hepatorenal tyrosinaemia and implications for clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2014 Aug 1;9:107.

Cross-sectional study.

Sniderman King L, Trahms C, Scott CR. Tyrosinemia Type I. 2006 Jul 24 [updated 2017 May 25]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.