Primaarinen hyperoksaluria tyyppi 1 (PH1)

Primaarinen hyperoksaluria (PH) kuuluu ryhmään aineenvaihdunnan häiriöitä, joille on ominaista oksalaatin kertyminen munuaisiin ja muihin kudoksiin. Se johtuu muutoksista pääasiassa kolmessa geenissä, jotka määrittelevät kolme primaarisen hyperoksalurian tyyppiä, jotka tunnetaan nimillä PH1, PH2 ja PH3.

Yleisin ja vakavin hyperoksalurian tyyppi on PH1, joka johtuu AGXT-geenin mutaatioista. PH1:n esiintyvyys on alle 3 tapausta miljoonaa asukasta kohti, ja esiintyvyys on suurempi Pohjois-Afrikan ja Lähi-idän maissa.

PH1:n oireissa ja puhkeamisessa on huomattavaa heterogeenisuutta. Taudin lapsuusiän muoto ilmenee ensimmäisten elinkuukausien aikana ja aiheuttaa kasvun hidastumista, kalsiumoksalaattikiteiden kertymistä munuaisiin ja/tai munuais- ja virtsatiekiviä. On olemassa toinen, lievempi muoto, joka ilmenee lapsuudessa ja nuoruudessa ja aiheuttaa toistuvia munuais- ja virtsatiekiviä.

Joskus oireet ilmenevät vasta aikuisiässä. Joskus tai toistuvasti potilaille kertyy oksalaattimunuaiskiviä, jotka voivat joissakin tapauksissa johtaa munuaisten vajaatoimintaan niiden munuaisissa aiheuttaman tukkeutumisen vuoksi. Jos veren oksalaattipitoisuudet nousevat hyvin korkeiksi, muut elimet voivat kärsiä, mikä voi johtaa esimerkiksi sydänongelmiin ja lisääntyneeseen luunmurtumariskiin.

Varhainen ja intensiivinen hoito on välttämätöntä munuaisten toiminnan ylläpitämiseksi, mikä edellyttää kalsiumoksalaattikerrostumien minimoimista. Käytetään runsasta diureesia, B6-vitamiinin (pyridoksiini) antoa ja hoitoa kalsiumoksalaatin kiteytymistä estävillä aineilla (sitraatti, pyrofosfaatti ja magnesium). Kun potilaat etenevät munuaisten vajaatoimintaan, harkitaan munuais- ja maksansiirtoa.

Lumasiran on RNA-interferenssiin (RNAi) perustuva lääke, jonka sekä Euroopan lääkevirasto EMA (European Medicines Agency) että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA (US Food and Drug Administration) hyväksyivät vuonna 2020 PH1:n erityishoitoon, koska se vähentää oksalaatin tuotantoa. Sen tehoa munuaistoiminnan säilyttämisessä pitkällä aikavälillä tutkitaan edelleen.