von Willebrandin tauti
Von Willebrand -tekijä (vWF) on veren hyytymisen kannalta välttämätön glykoproteiini, joka syntyy, kun veren hyytymiseen liittyy vaurio, esimerkiksi verikapillaarin vaurio. VWF välittää verihiutaleiden tarttumista ja aggregaatiota vaurioituneessa kudoksessa ja osallistuu myös hyytymistekijä VIII:n (FVIII) kuljetukseen plasmassa.
Von Willebrandin taudin (VWD) voi aiheuttaa vika VWF:ää tuottavassa geenissä, jota kutsutaan VWF-geeniksi. Muutokset VWF-geenissä voivat johtaa VWF:n ja hyytymistekijä VIII:n alentuneisiin pitoisuuksiin veressä ja laukaista taudin.
VWD luokitellaan eri tyyppeihin sen mukaan, miten se vaikuttaa VWF:n tasoihin ja toimintaan. Tyypin 1 VWD johtaa vWF:n osittaiseen puutokseen, ja se periytyy yleensä autosomaalisesti dominoivalla periytymistavalla, jossa on epätäydellinen läpäisevyys, vaikka jotkut mutaatiot periytyvätkin autosomaalisesti resessiivisesti. Tautia aiheuttavalla mutaatiolla katsotaan olevan epätäydellinen läpäisevyys, kun kaikki henkilöt, joilla mutaatio on, eivät saa oireita.
VWD-tyypillä 2 on erilaisia alatyyppejä, jotka periytyvät alatyypistä riippuen autosomaalisesti dominantisti tai resessiivisesti, ja ne aiheuttavat verenvuotoja, joiden vaikeusaste vaihtelee lievästä keskivaikeaan. VWD-tyyppi 3 on vakavin muoto, joka periytyy resessiivisesti, ja potilaat kärsivät täydellisestä VWF:n puutteesta.
Oireet
Verenvuodon vakavuus ja esiintymistiheys VWD:ssä vaihtelee suuresti ja riippuu potilaan VWF-tasosta ja hyytymistekijä VIII:n aktiivisuudesta. Lievää VWD:tä sairastavien potilaiden yleisimpiä oireita ovat limakalvoverenvuoto, kuten epistaxis tai nenäverenvuoto, ientulehdus, menorragia (liiallinen ja pitkittynyt kuukautisverenvuoto) ja pitkittynyt verenvuoto leikkauksen ja hampaiden poiston jälkeen.
Vakavampia oireita, kuten hemartroosia tai ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja pehmytkudosverenpurkaumia, esiintyy usein vain henkilöillä, joilla on taudin vaikeampi ja harvinaisempi muoto.
Sairauksien hallinta
Hoidossa keskitytään akuutin verenvuodon hallintaan ja verenvuotoriskin ehkäisyyn. Verenvuodon ehkäisyyn ja hallintaan on saatavilla hemostaattisia lääkkeitä, kuten desmopressiinia, ja korvaushoitona käytetään injektoitavia VWF/FVIII-konsentraatteja.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Baronciani L, Peyvandi F. How we make an accurate diagnosis of von Willebrand disease. Thromb Res. 2020 Dec;196:579-589.
Casonato A, Pontara E, Morpurgo M, et al . Higher and lower active circulating VWF levels: different facets of von Willebrand disease. Br J Haematol. 2015 Dec;171(5):845-53.
Goodeve A. Diagnosing von Willebrand disease: genetic analysis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):678-682.
James PD, Goodeve AC. von Willebrand disease. Genet Med. 2011 May;13(5):365-76.
James AH, Eikenboom J, Federici AB. State of the art: von Willebrand disease. Haemophilia. 2016 Jul;22 Suppl 5:54-9.
Johansson AM, Halldén C, Säll T, et al . Variation in the VWF gene in Swedish patients with type 1 von Willebrand Disease. Ann Hum Genet. 2011 Jul;75(4):447-55.
Kauskot A, Poirault-Chassac S, Adam F, Muczynski V, Aymé G, Casari C, et al . LIM kinase/cofilin dysregulation promotes macrothrombocytopenia in severe von Willebrand disease-type 2B. JCI Insight. 2016 Oct 6;1(16):e88643.
Manderstedt E, Lind-Halldén C, Lethagen S, Halldén C . Genetic Variation in the von Willebrand Factor Gene in Swedish von Willebrand Disease Patients. TH Open. 2018 Jan 30;2(1):e39-e48.
Pagliari MT, Baronciani L, Stufano F, et al . von Willebrand disease type 1 mutation p.Arg1379Cys and the variant p.Ala1377Val synergistically determine a 2M phenotype in four Italian patients. Haemophilia. 2016 Nov;22(6):e502-e511.
Sharma R, Flood VH. Advances in the diagnosis and treatment of Von Willebrand disease. Blood. 2017 Nov 30;130(22):2386-2391.
Zhang ZP, Lindstedt M, Falk G, et al . Nonsense mutations of the von Willebrand factor gene in patients with von Willebrand disease type III and type I. Am J Hum Genet. 1992 Oct;51(4):850-8.
