Autosomaalinen resessiivinen vyötärötyypin lihasdystrofia
Raajojen lihaskudosdystrofiat (LGMD) käsittävät yli tusinaa perinnöllistä sairautta, joille on ominaista lihasmassan asteittainen väheneminen ja tahdonalaisten lihasten symmetrinen heikkeneminen, pääasiassa hartioiden ja lantion ympärillä olevien lihasten osalta. Nämä sairaudet johtuvat mutaatioista useissa geeneissä, jotka osallistuvat lihassolujen rakenteelliseen ylläpitoon.
LGMD-taudit luokitellaan tällä hetkellä 31 alatyyppiin periytymistavan, kyseessä olevan proteiinin ja niiden löytämisjärjestyksen mukaan. Yleisimmät muodot ovat resessiivisesti periytyviä, lapsuudessa tai nuoruudessa alkavia ja seerumin kreatiinikinaasipitoisuudet ovat dramaattisesti koholla. Dominoivat LGMD-taudit sen sijaan kehittyvät yleensä aikuisuudessa.
LGMD:n esiintyvyyden arvioidaan olevan 2,27-10 tapausta 100 000 henkilöä kohti.
Oireet
Lihasdystrofiat vaihtelevat puhkeamisiän, vaikeusasteen ja vaurioituneiden lihasten rakenteen suhteen sen mukaan, mikä geeni on kyseessä. Kaikki lihasdystrofian muodot pahenevat, kun lihakset vähitellen rappeutuvat ja heikkenevät.
Jotkin LGMD:n alatyypit etenevät nopeasti aiheuttaen vakavia lihasvaurioita ja kävelykyvyn menetyksen, kun taas toiset etenevät hitaasti, usean vuoden kuluessa eivätkä aiheuta yhtä suurta haittaa. Joillakin potilailla voi esiintyä hengityskomplikaatioita ja kardiomyopatiaa.
Sairauksien hallinta
LGMD:hen ei ole olemassa hoitoa. Patologian hoito riippuu potilaan esittämästä dystrofian alatyypistä, ja siinä keskitytään potilaan elämänlaadun parantamiseen. Yleensä se edellyttää monialaista tiimiä, johon kuuluu neuromuskulaaristen sairauksien, fysioterapian, ortopedian sekä kardiologisen ja keuhkosairauksien seurannan asiantuntijoita.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Alonso-Pérez J, González-Quereda L, Bello L, et al . New genotype-phenotype correlations in a large European cohort of patients with sarcoglycanopathy. Brain. 2020 Sep 1;143(9):2696-2708.
Bartoli M, Gicquel E, Barrault L, et al . Mannosidase I inhibition rescues the human alpha-sarcoglycan R77C recurrent mutation. Hum Mol Genet. 2008 May 1;17(9):1214-21.
Brockington M, Yuva Y, Prandini P, et al . Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) identify limb girdle muscular dystrophy 2I as a milder allelic variant of congenital muscular dystrophy MDC1C. Hum Mol Genet. 2001 Dec 1;10(25):2851-9.
Cottrell CE, Mendell J, Hart-Kothari M, et al . Maternal uniparental disomy of chromosome 4 in a patient with limb-girdle muscular dystrophy 2E confirmed by SNP array technology. Clin Genet. 2012 Jun;81(6):578-83.
Georganopoulou DG, Moisiadis VG, Malik FA, et al . A Journey with LGMD: From Protein Abnormalities to Patient Impact. Protein J. 2021 Aug;40(4):466-488.
Wicklund MP. The Limb-Girdle Muscular Dystrophies. Continuum (Minneap Minn). 2019 Dec;25(6):1599-1618.
