Zellwegerin syndrooma

Zellwegerin oireyhtymä on peroksisoma-biogeneesin häiriöiden vakavin muunnos. Sille ovat ominaisia hermostoviat, dysmorfiset kraniofaktiset piirteet, vastasyntyneiden kouristukset ja maksan toimintahäiriöt. Se on geneettistä alkuperää ja periytyy autosomaalisesti resessiivisesti.

Oireyhtymä johtuu mutaatioista yhdessä peroksiiniproteiineja koodaavista 13 PEX-geenistä. PEX-geenien patogeeniset variantit voivat johtaa muutoksiin peroksisomien muodostumisessa ja peroksisomien toimintahäiriöihin, jotka voivat olla enemmän tai vähemmän voimakkaita mutaatioiden vaikutuksesta riippuen.

Peroksisomit ovat välttämättömiä solun organelleja lipidimetabolialle (osallistuvat hyvin pitkäketjuisten rasvahappojen β-oksidaatioon), plasmalogeenien synteesille (plasmalogeenisynteesi) japlasmalogeenien (aivoissa ja sydämessä runsaasti esiintyvien fosfolipidien) synteesissä, sappihappojen tuotannossa ja glyoksylaatin detoksikaatiossa.

Zellwegerin oireyhtymän esiintyvyys väestössä on 1 tapaus 50 000:ta ihmistä kohti, ja se on suurin Saguenay-Lac St Jeanin alueella Quebecissä (Kanada), noin 1 tapaus 12 000 asukasta kohti.

Ensimmäiset oireet ilmaantuvat vastasyntyneenä, elinten epämuodostumia ja peroksisomaalisia toimintahäiriöitä esiintyy. Vastasyntyneillä on tyypillisiä kraniofakiaalisia poikkeavuuksia ja makrokefalia tai mikrokefalia. Luuston poikkeavuudet ja subkortikaaliset munuaiskystat ovat yleisiä. Kasvun hidastumista, hepatomegaliaa, keltaisuutta ja hyytymishäiriöitä esiintyy usein. Silmäsairauksia, etenevää näön heikkenemistä ja sensorineuraalista kuulon heikkenemistä voi esiintyä. Keskushermoston toiminta on vakavasti heikentynyt, ja potilaat kärsivät syvästä psykomotorisesta hidastumisesta. Vaikeaa hypotoniaa, vastasyntyneiden kouristuksia, maksan toimintahäiriöitä tai leukodystrofiaa esiintyy.

On kuvattu tapauksia, joissa potilaiden oireet voivat olla vaikeita, keskivaikeita tai lieviä ja korreloivat peroksisomaalisen aktiivisuuden osallistumisasteen kanssa. Peroksisomien täydellinen menetys johtaa kuolemaan johtavaan kehityshäiriöön, Zellwegerin oireyhtymään, kun taas lievempi toimintahäiriö voi aiheuttaa näkö- ja kuulon heikkenemistä, kynsien ja kiilteen poikkeavuuksia ja erilaisia neurologisia vikoja.

Hoito keskittyy oireiden hoitoon, ja siihen voi sisältyä gastrostomia ravinnon saamiseksi. Käytetään vitamiini-, foolihappo- ja DHA-lisäravinteita. Kuulokojeiden käyttö kuulon heikkenemisen hoitoon; leikkaus kaihin ja glaukooman poistamiseksi, jos niitä esiintyy, ja silmälasien käyttö näköongelmien hoitoon.

Kouristuslääkkeiden käyttö ja varhaisen puuttumisen palvelut kehitysviiveen ja älyllisen kehitysvammaisuuden vuoksi; lisämunuaisen korvaushoito ja tukihoito oksalaattimunuaiskivien ja kirurgisten toimenpiteiden vuoksi.