Acidémie glutarique de type 1
L'acidémie glutarique de type 1 (GA-1) est l'une des maladies métaboliques à transmission autosomique récessive pouvant être traitée. La pathologie se caractérise principalement par une acidurie cérébrale organique due à un déficit de l'enzyme glutaryl-CoA déshydrogénase. Récemment, on a toutefois observé qu'au cours de la maladie, le système nerveux périphérique et les reins pouvaient être affectés.
La prévalence mondiale du GA-1 est estimée à 1 personne sur 100 000 et l'incidence à 1 cas sur 40 000 naissances. Le GA-1 peut être plus répandu dans certains groupes de population (jusqu'à 1:250) dans lesquels il existe des relations de consanguinité, comme la communauté Amish, les autochtones canadiens Oji-Cree, les gens du voyage irlandais, les Amérindiens Lumbee et la population Xhosa d'Afrique du Sud.
La détection précoce de métabolites, tels que la glutarylcarnitine ou le C5DC, par chromatographie/spectrométrie de masse en conjonction avec l'analyse du gène GCDH peut faciliter le diagnostic précoce du GA-1.
Symptômes
Les premiers symptômes se manifestent généralement au cours de la petite enfance ou même avant la naissance. Les premiers symptômes apparaissent généralement entre l'âge de 3 mois et de 3 ans et comprennent :
- Macrocéphalie progressive
- Hypotonie
- Perte des capacités motrices
- des difficultés d'alimentation
- Crises épileptiques
Il existe des cas où les symptômes sont plus peu spécifiques et où l'apparition est plus tardive. Ils affectent principalement le système nerveux (maux de tête, vertiges, démence et ataxie). À un âge plus avancé et avec un traitement approprié, le risque de crises d'encéphalopathie diminue.
Gestion de la maladie
La détection précoce chez les nourrissons asymptomatiques permet d'initier un traitement le plus tôt possible et de réduire ainsi le risque de crises encéphalopathiques. Entre 80 et 90 % des patients nouveau-nés qui sont traités avant l'apparition des symptômes restent asymptomatiques tout au long de leur vie. Cependant, le risque d'autres manifestations résultant du traitement, par exemple un dysfonctionnement rénal, doit être évalué.
La prise en charge quotidienne comprend une thérapie métabolique combinée, consistant en un régime pauvre en lysine, une supplémentation en carnitine ainsi qu'un traitement d'urgence lors de tout épisode.
Gènes analysés
Bibliographie
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