Acidurie méthylmalonique due à un déficit en méthylmalonyl-CoA mutase
L'acidémie méthylmalonique due à un déficit en méthylmalonyl-CoA mutase fait partie d'un groupe de maladies métaboliques connues sous le nom d'acidémies méthylmaloniques ou MMA. Elle est causée par une déficience partielle ou totale de l'activité de l'enzyme mitochondriale méthylmalonyl-CoA mutase (mut) à la suite d'altérations du gène MMUT.
Lorsque des altérations se produisent dans l'enzyme mut, qui a besoin de vitamine B-12 pour fonctionner correctement, le métabolisme de certaines protéines et de certains lipides, comme le cholestérol, est affecté, générant des substances toxiques. Parmi celles-ci, l'acide méthylmalonique, qui s'accumule dans le sang et provoque une acidification (acidémie).
La prévalence de l'acidémie méthylmalonique est inconnue et l'on pense qu'elle est inférieure à un cas pour 100 000 naissances, bien que cela puisse varier dans certaines populations.
Symptômes
La maladie apparaît généralement au cours des premières semaines de vie, mais des cas d'apparition plus tardive ont été signalés.
Les manifestations cliniques sont les suivantes : léthargie, retard de croissance, vomissements récurrents, déshydratation, détresse respiratoire, hypotonie musculaire, retard de développement, déficit intellectuel, hépatomégalie et coma. Les patients peuvent présenter des signes d'anémie potentiellement mortelle, d'acidocétose et/ou d'hyperammoniémie, de complications rénales et neurologiques, d'insuffisance métabolique et de cardiomyopathie.
Gestion de la maladie
Lorsque la première crise survient, après la naissance, le traitement initial se concentre sur la stabilisation du patient. Si l'acidémie est causée par un déficit enzymatique partiel (sous-type mut-), elle est généralement moins grave que si l'acidémie est résistante au traitement par la vitamine B12 (sous-type mut0).
Le traitement standard à long terme comprend l'utilisation de L-carnitine, d'antibiotiques, de vitamine B12 (si le patient y répond), un régime hypoprotéiné et l'utilisation de préparations spécialisées d'acides aminés contenant de la valine, de l'isoleucine, de la méthionine et de la thréonine.
Gènes analysés
Bibliographie
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