Type cblA Acidurie méthylmalonique

Les acidémies méthylmaloniques isolées constituent un groupe de maladies métaboliques caractérisées par des taux élevés d'acide méthylmalonique dans le sang, l'urine et d'autres fluides. Ces pathologies sont transmises de manière autosomique récessive et affectent directement l'enzyme méthylmalonyl-CoA mutase (mut) ou indirectement par le biais de protéines qui interagissent avec cette enzyme, comme les cofacteurs cblA et cblB.

Le gène responsable de l'acidémie méthylmalonique cblA est MMAA et est impliqué dans le transport mitochondrial de la cobalamine.

Les personnes atteintes de cette maladie présentent généralement des symptômes légers à sévères dès la petite enfance et peuvent souffrir de crises d'acidose. Les symptômes sont généralement plus légers que chez les patients atteints d'autres types d'acidémies méthylmaloniques dues à un déficit en méthylmalonyl-CoA mutase (mut).

Un diagnostic et un traitement précoces peuvent contribuer à améliorer les symptômes et à empêcher l'apparition de crises métaboliques. Dans les cas qui sont détectés plus tard, un retard de croissance et de développement psychomoteur peut se produire. Une complication, qui survient dans moins de la moitié des cas, est la maladie rénale chronique.

Le diagnostic de l'acidurie méthylmalonique repose sur des tests biochimiques. La production accrue d'acide méthylmalonique et de ses métabolites est détectée par chromatographie dans des échantillons d'urine et de sang. Dans de nombreux pays, cette pathologie est incluse dans le dépistage néonatal. En outre, elle est souvent associée à l'analyse des mutations et à l'analyse de l'activité enzymatique pour établir le profil du type d'acidurie en cause. La définition du type d'acidurie est importante car les formes mutées, cblA et cblB ont un meilleur pronostic et une meilleure évolution.

Le traitement chronique de base chez les patients atteints de MMA est un régime sans certains acides aminés "nocifs" pour ces patients (valine, isoleucine, méthionine et thréonine). Les patients atteints de cblA sont souvent traités avec de l'hydroxocobalamine à haute dose pour diminuer les niveaux d'acide méthylmalonique dans les fluides corporels, mais seulement chez ceux qui répondent à une telle procédure. En outre, une supplémentation en L-carnitine est recommandée, sous contrôle des taux sériques.