cblB Type Methylmalonic aciduria

L'acidémie méthylmalonique est une erreur innée du métabolisme de la vitamine B12, caractérisée par des symptômes gastro-intestinaux et neurométaboliques dus à une diminution de la fonction de l'enzyme mitochondriale méthylmalonyl-CoA mutase.

Dans le groupe des aciduries méthylmaloniques dépendantes de la vitamine B12 (ou cobalamine), qui se caractérisent par le fait que les patients répondent généralement au traitement à la vitamine B12, on trouve l'acidurie méthylmalonique de type cblB.

L'acidurie méthylmalonique de type cblA (abordée ailleurs dans cette section sur les maladies héréditaires) est causée par des défauts du gène MMAA, tandis que l'acidurie méthylmalonique de type cblB est causée par des altérations du gène MMAB, qui code pour un coenzyme qui interagit avec l'enzyme mitochondriale méthylmalonyl-CoA mutase (mut). L'enzyme mut joue un rôle essentiel dans le métabolisme des protéines, des lipides et du cholestérol.

Symptômes

Les symptômes de l'acidémie méthylmalonique cblB apparaissent généralement entre la première année de vie et l'âge de 14 ans. Une accumulation d'acide méthylmalonique se produit dans le sang et l'urine, entraînant une acidification de ces liquides (acidémie). Les patients peuvent présenter une léthargie, un retard de croissance, des vomissements récurrents, une déshydratation, une détresse respiratoire et une hypotonie, une anémie, un déficit intellectuel et sont sujets à des crises d'acide potentiellement mortelles.

Elle peut avoir un début et une évolution tardifs avec ataxie, démence et psychose. Dans 66 % des cas, elle peut entraîner une maladie rénale chronique.

Gestion de la maladie

Le diagnostic de l'acidurie méthylmalonique repose sur des tests biochimiques. La production accrue d'acide méthylmalonique et de ses métabolites est détectée par chromatographie dans des échantillons d'urine et/ou de sang. Dans de nombreux pays, cette pathologie est incluse dans le dépistage néonatal. En outre, elle est souvent associée à l'analyse des mutations et/ou de l'activité enzymatique pour établir le profil du type d'acidurie méthylmalonique en cause. La définition du type d'acidurie est importante car les formes mutées, cblA et cblB ont un meilleur pronostic et une meilleure issue.

Les patients atteints d'acidurie méthylmalonique de type cblB peuvent être traités par hydroxocobalamine pour diminuer les taux d'acide méthylmalonique dans les fluides corporels, mais uniquement dans les cas qui répondent au traitement.

Gènes analysés

MMAB

Bibliographie

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