Amyloïdose familiale à transthyrétine
La transthyrétine ou TTR est une protéine produite principalement dans le foie et les plexus choroïdes du cerveau et dont la fonction est de transporter le rétinol et les hormones thyroïdiennes dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien, respectivement. La TTR est l'agent causal d'un groupe particulier de maladies d'agrégation protéique qui se traduisent par l'accumulation de fibrilles amyloïdes dans des organes et tissus spécifiques.
Les maladies d'agrégation protéique peuvent être acquises ou héritées. L'amylose transthyrétine familiale est un exemple clair d'amylose héréditaire et suit un modèle d'héritage autosomique dominant.
Dans l'amylose familiale à transthyrétine, on observe une accumulation progressive de peptide amyloïde dans le système nerveux périphérique et dans d'autres organes/tissus tels que le cœur, les reins et le cerveau.
Symptômes
La pathologie se manifeste généralement entre la troisième et la cinquième décennie de la vie. Selon la variante présente dans la TTR, le système nerveux périphérique (SNP), le système nerveux central (SNC) ou d'autres organes comme le cœur peuvent être plus touchés. Il existe 3 phénotypes principaux.
- Polyneuropathie amyloïde : neuropathie sensorimotrice des jambes, syndrome du canal carpien, troubles psychomoteurs, constipation ou diarrhée, impuissance, cardiomyopathie, opacités vitréennes, glaucome, néphropathie.
- Amylose cérébrale et méningée : démence, ataxie, muscles tendus et rigides, crises d'épilepsie, psychose, hydrocéphalie, hémorragie et dépôts amyloïdes (dans les vaisseaux leptoméningés, dans la pia arachnoïdienne et dans les dépôts subpariens).
- Amylose cardiaque : cardiomyopathies telles que arythmies, angine, insuffisance cardiaque.
Gestion de la maladie
Jusqu'à il y a dix ans, la principale stratégie de traitement des patients atteints d'amylose à transthyrétine était la transplantation hépatique orthotopique. Actuellement, il existe des médicaments qui stabilisent la TTR en empêchant sa dégradation et son accumulation, ralentissant ainsi la progression de la maladie. Un exemple est le Vyndaqel (substance active Tafamidis), un médicament approuvé par l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement des patients adultes présentant une atteinte nerveuse (personnes atteintes de polyneuropathie symptomatique).
La FDA (Food and Drug Administration) a approuvé en 2019 les gélules Vyndaqel (tafamidis méglumine) et Vyndamax (tafamidis) pour le traitement de la cardiomyopathie causée par une amylose à médiation par la transthyrétine chez les adultes.
Gènes analysés
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