Lipofuscinose zéroïde neuronale type 1 (gène PPT1)
Les céroïdes lipofuscinoses neuronales (NCL) ou maladie de Batten sont un groupe de maladies neurodégénératives héréditaires à stockage lysosomal caractérisées par une déficience intellectuelle et motrice progressive, des crises d`épilepsie et un décès prématuré. La perte de la vue est une caractéristique de la plupart des formes. Les phénotypes cliniques sont traditionnellement caractérisés en fonction de l`âge d`apparition et de l`ordre d`apparition des caractéristiques cliniques de l`épilepsie infantile, infantile tardive, juvénile et adulte.
Des variantes pathogènes de treize gènes (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) sont connues pour être à l`origine de la NCL. Le diagnostic de la NCL repose sur le dosage de l`activité enzymatique et le test génétique moléculaire. Dans des cas inhabituels, le diagnostic est basé sur la microscopie électronique des tissus prélevés par biopsie. La stratégie de test diagnostique dépend de l`âge d`apparition de la maladie.
C`est en Europe du Nord et aux États-Unis que l`incidence des NCL est la plus élevée, avec 1 cas pour 12 500 habitants.
Symptômes
La plupart des patients atteints de NCL (à l`exception de celui associé au gène CTSD) ont un développement psychomoteur normal avant l`apparition des premiers symptômes. Les NCL apparaissent généralement dans l`enfance et les patients ont une courte espérance de vie, bien qu`il existe également des cas d`apparition tardive, après l`âge de 60 ans, avec une symptomatologie plus légère et un meilleur pronostic.
Au moins deux des symptômes suivants sont présents dans les NCL : démence, épilepsie, déficience motrice et perte de vision. Les autres manifestations et la chronologie dépendent des mutations du patient dans l`un des 13 gènes apparentés.
Dans la forme infantile classique ou associée à la protéine PPT1, les symptômes apparaissent avant l`âge d`un an et progressent rapidement. Les capacités de développement ne sont pas acquises ou sont progressivement perdues. Dans certains cas, la maladie apparaît vers l`âge de 5 ou 6 ans et évolue plus lentement.
Gestion de la maladie
Les traitements disponibles visent à soulager les symptômes. Les anticonvulsivants sont utilisés pour prévenir ou traiter les crises. Les troubles psychiatriques et moteurs associés peuvent également être contrôlés lorsqu`ils se manifestent.
Ces dernières années, des progrès importants ont été réalisés dans le domaine des traitements potentiels des NCL, tels que la thérapie génique et la thérapie de remplacement enzymatique. Malgré ces efforts, seul un médicament spécifique à la NCL2, appelé Cerliponase alfa (Brineura ; Biomarin Pharmaceutical, USA), a été approuvé en 2017.
Gènes analysés
Bibliographie
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