Déficit en 3-hydroxyacyl-coenzyme A déshydrogénase des acides gras à chaîne longue
Le déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase à longue chaîne (LCHADD) est un trouble du métabolisme à transmission autosomique récessive qui fait partie du groupe des troubles mitochondriaux monogéniques de l`oxydation des acides gras à longue chaîne. La LCHADD est une maladie rare dont la prévalence est d`environ un cas pour 250 000 habitants.
La LCHADD implique une perturbation de la bêta-oxydation mitochondriale, qui est une voie métabolique impliquant plusieurs enzymes qui génèrent de l`acétyl-CoA et de l`énergie à partir d`acides gras. L`acétyl-CoA produit peut entrer dans le cycle de Krebs et produire de l`énergie. Lorsque la bêta-oxydation est altérée, il y a accumulation d`esters d`acyl-CoA non oxydés potentiellement toxiques et les groupes acyl-CoA sont transférés à d`autres molécules formant des acyl-conjugués incapables d`entrer dans les voies biochimiques habituelles. Certains de ces acyl-conjugués, comme l`acylcarnitine, passent dans le sang et sont excrétés dans l`urine. Le dépistage qui analyse le profil de l`acylcarnitine à l`aide d`une tache de sang séché (carte de Guthrie) est une méthode bien connue et couramment utilisée qui permet le dépistage néonatal.
Symptômes
Les symptômes apparaissent immédiatement dans la petite enfance, pendant les périodes de jeûne, et comprennent la léthargie, l`hypoglycémie, un faible tonus musculaire (hypotonie), des infections fébriles et des gastro-entérites, des problèmes hépatiques et des anomalies rétiniennes. Les complications irréversibles connues à long terme comprennent la neuropathie périphérique, la rétinopathie et les maladies cardiaques.
Gestion de la maladie
Le traitement de la LCHADD dure toute la vie et repose sur l`évitement de longues périodes de jeûne et sur un régime sans acides gras à longue chaîne. En outre, la supplémentation en L-carnitine et la thérapie anaplérotique, basée sur la fourniture d`un substrat pour le cycle de l`acide citrique qui empêche l`oxydation déficiente des acides gras, sont utilisées. Un exemple est la triheptanoïne, un triglycéride synthétique à chaîne moyenne, qui est étudiée pour les troubles de l`oxydation des acides gras à chaîne longue.
Gènes analysés
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