Déficit en dihydrolipoamide déshydrogénase
Le déficit en dihydrolipoamide déshydrogénase est une maladie métabolique rare qui entraîne des troubles neurologiques et hépatiques. Des changements spécifiques dans les niveaux de métabolites urinaires et plasmatiques sont la marque de la maladie.
Elle est causée par des variantes du gène DLD avec un mode de transmission autosomique récessif et sa prévalence dans la population générale est inférieure à 1 cas pour 1 000 000 d'habitants.
Symptômes
Les symptômes peuvent se manifester précocement avec des manifestations neurologiques ou débuter chez l'adulte, généralement avec une insuffisance hépatique.
Le plus souvent, la maladie se développe dans l'enfance avec un retard de croissance, une atteinte neurologique (déficience intellectuelle, spasticité, ataxie et crises d'épilepsie) et une hypotonie avec acidose lactique. L'insuffisance hépatique peut se manifester dès l'enfance et constitue le symptôme typique chez les patients présentant un début tardif de la maladie.
Les épisodes métaboliques aigus sont souvent associés à une élévation du taux de lactate, à une hyperammoniémie et à une hépatomégalie ou une hypertrophie du foie. Plus rarement, les patients peuvent présenter une myopathie (crampes musculaires, faiblesse et élévation de la créatine kinase).
Gestion de la maladie
Suivre un régime alimentaire spécifique supervisé par des spécialistes des maladies métaboliques et éviter certains médicaments qui peuvent endommager le foie. Visites médicales régulières pour surveiller la fonction hépatique et le suivi de la neuropathie périphérique.
Gènes analysés
Bibliographie
Brassier A, Ottolenghi C, Boutron A, et al . Dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency: a still overlooked cause of recurrent acute liver failure and Reye-like syndrome. Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):28-32.
Quinonez SC, Thoene JG. Dihydrolipoamide Dehydrogenase Deficiency. 2014 Jul 17 [updated 2021 Sep 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Szabo E, Wilk P, Nagy B, et al . Underlying molecular alterations in human dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency revealed by structural analyses of disease-causing enzyme variants. Hum Mol Genet. 2019 Oct 15;28(20):3339-3354.
