Déficit en pyruvate kinase
Le déficit en pyruvate kinase (PKD) est une maladie génétique du sang qui provoque une anémie hémolytique chronique non-sphérocytaire et constitue le défaut enzymatique le plus courant de la voie glycolytique. La voie glycolytique est un processus métabolique qui génère de l`énergie à partir du glucose.Dans les globules rouges, la glycolyse joue un rôle important dans le maintien de leur structure et de leur fonction et il a été observé qu`une activité PK déficiente entraîne une destruction prématurée des globules rouges dans la rate et le foie.
La prévalence de la PKD est estimée entre 1:20 000 et 1:300 000 dans les populations caucasiennes et augmente dans les zones où le paludisme est endémique, où elle peut avoir un avantage car elle confère une certaine protection contre le paludisme.
Symptômes
La présentation clinique de la PKD est très variable et la gravité des symptômes est très variable, allant de patients présentant peu ou pas de symptômes à des patients développant une anémie hémolytique sévère nécessitant un traitement par transfusions régulières de globules rouges.
La maladie apparaît généralement au cours de la période néonatale, mais il n`est pas rare que certains patients ne soient pas diagnostiqués avant l`âge adulte. Les symptômes comprennent une anémie hémolytique légère à sévère, un ictère, une augmentation de la taille de la rate (splénomégalie) et une augmentation du nombre de réticulocytes ou de globules rouges immatures (réticulocytose).
Gestion de la maladie
L`ictère néonatal est souvent traité par photothérapie et hydratation, ce qui peut permettre d`éviter une exsanguino-transfusion. Toutefois, les nouveau-nés ne présentant aucun signe d`ictère et/ou d`anémie légère ne sont parfois pas diagnostiqués avant qu`une hémolyse ou des symptômes plus graves ne surviennent.
Les patients atteints d`une PKD légère ne nécessitent généralement pas de traitement. Les patients atteints d`une PKD sévère sont généralement traités par des transfusions sanguines, l`ablation chirurgicale de la rate (splénectomie) et des médicaments destinés à éliminer l`excès de fer dans le sang (thérapie par chélation). De nouveaux traitements prometteurs apparaissent, tels que l`utilisation d`une petite molécule connue sous le nom d`AG-348, activateur allostérique de la PK, qui est en cours de développement et dont l`innocuité et l`efficacité ont été démontrées lors d`essais de phase I et II.
Gènes analysés
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