Homocystinurie due à un déficit en MTHFR

La MTHFR est une enzyme qui joue un rôle dans le traitement des acides aminés et participe à la conversion de l'homocystéine en méthionine. Une diminution drastique de la fonction MTHFR peut déclencher l'homocystinurie.

L'homocystinurie est une pathologie héréditaire qui affecte le métabolisme de l'homocystéine, un acide aminé essentiel à la croissance des cellules et des tissus. Ce défaut de métabolisme est principalement dû à une déficience de l'enzyme cystathionine bêta synthase ou CBS, connue sous le nom d'homocystinurie classique, mais il existe d'autres types d'homocystinurie comme celle causée par une déficience du MTHFR, du MTR, du MTRR et du MMADHC, et d'autres défauts associés comme l'acidémie méthylmalonique de type cblC, cblD et cblD.

L'homocystinurie peut survenir lorsque l'organisme ne produit pas suffisamment d'enzyme MTHFR ou que l'enzyme produite n'est pas fonctionnelle. La principale fonction de l'enzyme MTHFR est de catalyser la conversion de l'homocystéine en méthionine, deux acides aminés importants. Ainsi, en cas de déficit en MTHFR, on observe une augmentation du taux d'homocystéine et une diminution du taux de méthionine dans le sang et l'urine, ce qui déclenche l'apparition du tableau clinique caractéristique de la maladie.

L'homocystinurie touche au moins 1 personne sur 200 000 à 335 000 dans le monde.

Symptômes

L'homocystinurie due à un déficit en MTHFR est un trouble multisystémique qui affecte le tissu conjonctif, la musculature, le système nerveux central et le système cardiovasculaire. Les symptômes peuvent apparaître au cours de la première année de vie (apnée, microcéphalie et crises d'épilepsie) ou à l'âge adulte, où l'on observe principalement des troubles cognitifs, des troubles psychiatriques et des accidents vasculaires cérébraux. En général, plus l'apparition des symptômes est précoce, plus la gravité est grande. Certains patients adultes peuvent être asymptomatiques.

Des taux plasmatiques élevés d'homocystéine peuvent également être dus à d'autres causes telles que des carences nutritionnelles en cofacteurs vitaminiques, certains médicaments ou la présence d'autres pathologies. Les autres facteurs associés à une augmentation de l'homocystéine sont l'âge, le sexe masculin, le tabagisme, la consommation de café, l'hypertension artérielle, un profil lipidique défavorable, une créatinine élevée et une mauvaise alimentation.

Gestion de la maladie

Le traitement par un régime alimentaire spécial et des médicaments peut prévenir le développement des complications mentionnées ci-dessus, mais il doit être commencé tôt dans la vie pour être vraiment efficace. Il est donc primordial d'étudier et de comprendre la prédisposition à développer la maladie.

Gènes analysés

MTHFR

Bibliographie

Burda P, Suormala T, Heuberger D, et al . Functional characterization of missense mutations in severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency using a human expression system. J Inherit Metab Dis. 2017 Mar;40(2):297-306.

Burda P, Schäfer A, Suormala T, et al . Insights into severe 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase reductase deficiency: molecular genetic and enzymatic characterization of 76 patients. Hum Mutat. 2015 Jun;36(6):611-21.

Froese DS, Huemer M, Suormala T, et al . Mutation Update and Review of Severe Methylenetetrahydrofolate Reductase Deficiency. Hum Mutat. 2016 May;37(5):427-38.

Goyette P, Christensen B, Rosenblatt DS, Rozen R . Severe and mild mutations in cis for the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, and description of five novel mutations in MTHFR. Am J Hum Genet. 1996 Dec;59(6):1268-75.

Strauss KA, Morton DH, Puffenberger EG, et al . Prevention of brain disease from severe 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. Mol Genet Metab. 2007 Jun;91(2):165-75.

Wiedemann A, Chery C, Coelho D, et al . Mutations in MTHFR and POLG impaired activity of the mitochondrial respiratory chain in 46-year-old twins with spastic paraparesis. J Hum Genet. 2020 Jan;65(2):91-98.

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