Hyperinsulinisme familier (lié à l'ABCC8)
L'hyperinsulinisme congénital est une maladie grave d'apparition très précoce, qui se caractérise principalement par des taux d'insuline sanguins élevés entraînant des hypoglycémies sévères. Des épisodes répétés d'hypoglycémie augmentent le risque de complications telles que la détresse respiratoire, les crises d'épilepsie et les atteintes neurologiques.
La plupart des cas d'hyperinsulinisme congénital sont dus à des variantes pathogènes des gènes ABCC8 et KCNJ11. En particulier, les mutations du gène ABCC8 sont responsables de 50 à 60 % des cas. Les variants pathogènes de ces gènes affectent la libération d'insuline par les cellules pancréatiques, augmentant ainsi la sécrétion d'insuline et le taux sanguin. L'excès d'insuline provoque une baisse du taux de glucose, entraînant une hypoglycémie.
L'incidence de l'hyperinsulinisme congénital varie selon les pays, mais se situe généralement entre 1 cas pour 27 000 et 1 cas pour 50 000 habitants.
Symptômes
Les premiers symptômes sont précoces, et peuvent même apparaître avant la naissance, et se caractérisent par des hypoglycémies durables nécessitant des apports élevés en glucose. Les hypoglycémies sévères non contrôlées peuvent entraîner d'autres symptômes tels que la léthargie, l'hypotonie, les tremblements, l'irritabilité ou l'apnée, qui peuvent entraîner des séquelles neurologiques importantes.
Gestion de la maladie
Le traitement doit être précoce et son principal objectif est de contrôler la glycémie afin d'éviter des dommages neurologiques irréversibles. Le traitement initial consiste à administrer immédiatement du glucose par voie intraveineuse afin de maintenir des taux stables.
À long terme, il existe différents traitements pharmacologiques tels que le diazoxide, les analogues de l'hormone somatostatine, le glucagon, les glucocorticoïdes, entre autres. Il est parfois nécessaire de recourir à une pancréatectomie totale ou partielle.
Les patients doivent éviter le jeûne prolongé et manger fréquemment des aliments riches en glucides.
Gènes analysés
Bibliographie
Demirbilek H, Hussain K. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2017 Dec 30;9(Suppl 2):69-87.
Donath X, Saint-Martin C, Dubois-Laforgue D, et al . Next-generation sequencing identifies monogenic diabetes in 16% of patients with late adolescence/adult-onset diabetes selected on a clinical basis: a cross-sectional analysis. BMC Med. 2019 Jul 11;17(1):132.
Gillis D. Familial Hyperinsulinism. 2003 Aug 19 [updated 2019 Mar 21]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Huopio H, Otonkoski T, Vauhkonen I, et al. A new subtype of autosomal dominant diabetes attributable to a mutation in the gene for sulfonylurea receptor 1. Lancet. 2003 Jan 25;361(9354):301-7.
Männistö JME, Jääskeläinen J, Otonkoski T, et al . Long-Term Outcome and Treatment in Persistent and Transient Congenital Hyperinsulinism: A Finnish Population-Based Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1542-e1551.
Rosenfeld E, Ganguly A, De Leon DD. Congenital hyperinsulinism disorders: genetic and clinical characteristics. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2019 Dec;181(4):682-692.
