Hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1)

L'hyperoxalurie primaire (PH) appartient à un groupe de troubles métaboliques caractérisés par l'accumulation d'oxalate dans les reins et d'autres tissus. Elle est causée par des altérations principalement dans trois gènes qui définissent les trois types d'hyperoxalurie primaire appelés PH1, PH2 et PH3.

Le type d'hyperoxalurie le plus fréquent et le plus grave est la PH1, qui est due à des mutations du gène AGXT. La prévalence de la PH1 est inférieure à 3 cas par million d'habitants, avec une incidence plus élevée dans les pays d'Afrique du Nord et du Moyen-Orient.

Il existe une hétérogénéité importante dans les symptômes et l'apparition de la PH1. La forme infantile de la maladie se manifeste dans les premiers mois de la vie et entraîne un retard de croissance, une accumulation de cristaux d'oxalate de calcium dans les reins et/ou des calculs rénaux et urinaires. Il existe une seconde forme, moins sévère, qui apparaît dans l'enfance et l'adolescence, et qui provoque des calculs rénaux et urinaires récurrents.

Ce n'est parfois qu'à l'âge adulte que les symptômes apparaissent. De manière occasionnelle ou récurrente, les patients accumulent des calculs rénaux d'oxalate, qui, dans certains cas, peuvent entraîner une insuffisance rénale en raison de l'obstruction qu'ils provoquent dans les reins. Si les taux d'oxalate atteignent des niveaux très élevés dans le sang, d'autres organes peuvent être affectés, entraînant, par exemple, des anomalies cardiaques et un risque accru de fractures osseuses.

Un traitement précoce et intensif est essentiel pour maintenir la fonction rénale, ce qui implique de minimiser les dépôts d'oxalate de calcium. Une diurèse abondante, l'administration de vitamine B6 (pyridoxine) et un traitement par des inhibiteurs de la cristallisation de l'oxalate de calcium (citrate, pyrophosphate et magnésium) sont utilisés. Lorsque les patients évoluent vers une insuffisance rénale, l'option d'une transplantation rénale ou hépatique est envisagée.

Le Lumasiran est un médicament basé sur l'interférence ARN (ARNi) qui a été approuvé en 2020 par l'EMA (Agence européenne des médicaments) et la FDA (US Food and Drug Administration) pour le traitement spécifique du PH1 pour sa capacité à réduire la production d'oxalate. Son efficacité dans la préservation de la fonction rénale à long terme est encore à l'étude.