La maladie de Gaucher

La maladie de Gaucher (MG) est une maladie autosomique récessive affectant une enzyme du lysosome cellulaire appelée glucocérébroïdase, codée par le gène GBA. Lorsque cette enzyme fonctionne mal, elle entraîne l'accumulation de glucosylcéramidase, un type de glycolipide qui, en excès, peut endommager certaines cellules du foie, de la rate et de la moelle osseuse.

La prévalence du DG est de 1 sur 60 000 personnes. L'incidence dans la population juive ashkénaze est la plus élevée et est estimée à 1 cas sur 350-450 individus.

Les manifestations cliniques sont très variables et la maladie est divisée en trois types :

• GD de type 1 : c'est la forme la plus fréquente dans les populations occidentales, représentant 95% des cas. Elle se traduit par une fatigue, une hypertrophie du foie et de la rate, des douleurs osseuses et des cytopénies (principalement thrombocytopénie et anémie). Il n'affecte pas le système nerveux.
• Le GD de type 2 : est un type rare de GD qui affecte gravement la moelle épinière au cours des deux premières années de vie et dont le pronostic est mauvais.
• GD de type 3 : c'est la forme neurologique la moins sévère, rare aux Etats-Unis et en Europe, mais la plus fréquente dans le monde. Elle se caractérise par une encéphalopathie progressive (apraxie oculomotrice, épilepsie et ataxie). Elle apparaît généralement dans l'enfance ou l'adolescence. Les patients peuvent vivre jusqu'à l'âge adulte, certains jusqu'à la cinquantaine, avec l'aide d'un traitement.

Le DG de type 1 peut être traité. Un traitement est également disponible pour les patients atteints de DG de type 3 qui ne présentent pas de symptômes neurologiques, et dans les cas de DG de type 3 avec atteinte du système nerveux, les symptômes peuvent être minimisés.

Les traitements disponibles comprennent l'enzymothérapie substitutive (ERT) et la thérapie de réduction du substrat (SRT). L'ERT (application intraveineuse) avec l'enzyme recombinante imiglucérase est utilisée pour traiter les patients atteints de la maladie de type 1 et 3. La SRT (thérapie orale) avec le miglustat offre une alternative de traitement de seconde ligne. Il est important que les patients atteints de la maladie de Gaucher reçoivent un traitement avant l'apparition de séquelles qui ne répondent pas à ces thérapies.